阿哌沙班與低分子肝素預防髖、膝關節置換術后下肢靜脈血栓的效果比較

李曉敏，楊蕓，朱春香

江蘇大學附屬武進醫院(徐州醫科大學武進臨床學院)藥事科，江蘇常州 213000

髖、膝關節置換術是目前臨床用于治療髖、膝關節疾病的常用方式， 具有良好效果， 能夠促進患者髖、膝功能的恢復。 但是因手術期間止血帶壓迫、關節屈曲、術后患者長時間臥床等因素影響，容易造成下肢靜脈血流減緩，誘發下肢靜脈血栓，危及患者術后恢復甚至健康。據臨床統計發現，在無任何預防措施下，患者術后發生下肢靜脈血栓的概率超過50%，癥狀較輕患者會出現肢體疼痛、腫脹等表現，癥狀嚴重者可能發生栓子脫落，引起肺栓塞，甚至出現生命危險[1]。 因此，做好患者術后下肢靜脈血栓預防工作至關重要。 目前臨床多采用低分子肝素、阿哌沙班，前者為常用藥物，效果較好，但需皮下注射給藥，而后者則采取口服用藥方式，且效果更理想[2]。 該文方便選擇2019 年1 月—2020 年12 月在該院接受髖、膝關節置換治療的88 例患者進行研究，對比探討低分子肝素與阿哌沙班的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇于該院接受髖、 膝關節置換術治療的患者88 例，根據單雙號法分組，對照組44 例，男18例，女 26 例；年齡 57~85 歲，平均（69.77±4.96）歲；20例患者接受全部膝關節置換術治療，22 例患者接受全部髖關節置換術治療，2 例患者接受部分膝關節置換術治療。 觀察組 44 例，男 15 例，女 29 例；年齡52~84 歲，平均（71.36±5.13）歲；16 例患者接受全部膝關節置換術治療，28 例患者接受全髖關節置換術治療。 兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。 研究通過倫理委員會批準。

納入標準：①所有患者均于該院接受髖、膝關節置換術治療，符合手術指征要求；②患者年齡52~85歲；③患者均同意參與并積極配合該次治療研究。

排除標準：①凝血功能障礙患者；②手術禁忌指征患者；③抵觸配合研究患者。

1.2 方法

對照組患者采用低分子肝素 （國藥準字J2015 0059）預防治療，用量用法：于術后第1 天開始進行低分子肝素皮下注射，4 000IU/次，1 次/d，持續用藥2 周。

觀察組患者采用阿哌沙班（國藥準字H20193134）預防治療，用量用法：于術后12 h 開始進行阿哌沙班口服治療，2.5 mg/次，2 次/d，持續用藥 2 周。

1.3 觀察指標

檢測對比兩組患者治療前后凝血功能變化，涉及指標包括活化部分凝血酶原時間（APTT）、部分凝血酶原時間（PT）、血小板計數（PLT）、纖維蛋白原（FIB）。 對患者進行為期3 個月的跟蹤隨訪，統計兩組患者發生下肢靜脈血栓的概率及術后并發癥 （胃腸道出血、皮膚瘀斑、咳血）總發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后凝血功能指標比較

兩組治療前凝血功能指標差異無統計學意義（P＞0.05），用藥后，觀察組患者 APTT，PT，PLT 明顯低于對照組，FIB 高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療前后凝血功能指標比較（）Table 1 Comparison of coagulation function indexes before and after treatment between the two groups of patients（）

組別APTT（s）治療前 治療后PT（s）治療前 治療后PLT（×109/L）治療前 治療后FIB（g/L）治療前 治療后觀察組（n=44）對照組（n=44）t 值P 值39.68±5.25 37.94±5.17 1.566 0.121 22.48±2.31 26.29±2.35 7.669＜0.001 15.92±3.96 14.52±4.02 1.646 0.104 10.21±1.20 12.39±1.12 8.810＜0.001 224.15±20.28 219.85±22.16 0.950 0.345 201.45±5.18 209.77±5.20 7.519＜0.001 2.24±0.58 2.31±0.61 0.552 0.583 3.85±0.27 3.39±0.26 8.140＜0.001

2.2 兩組患者術后下肢靜脈血栓及并發癥發生率比較

觀察組患者術后下肢靜脈血栓發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者并發癥總發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者術后下肢靜脈血栓及并發癥發生率比較[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of postoperative lower extremity venous thrombosis and complications between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

老年群體中骨科疾病問題相對突出， 其主要是由于老年人機體代謝功能快速下降， 無法更好地吸收鈣質、維生素等，更容易出現骨質疏松的癥狀，在活動或受外力影響時便更容易發生骨骼病變[3-4]。其中髖關節、膝關節疾病的發生率相對較高，在應對此類病癥時臨床通常推薦外科手術方式， 以人工關節置換法重建關節屈曲和運動功能。但需要注意的是，由于關節置換術會給患者帶來明顯的創傷， 因此術后需要較長時間的恢復， 且患側下肢均需采取制動保護，長時間臥床、止血帶壓迫、肢體制動等因素綜合影響會直接導致下肢靜脈血流速度下降， 因而容易產生下肢深靜脈血栓類并發癥[5-6]。

下肢深靜脈血栓屬于外科手術后較為嚴重的并發癥之一，如未采取正確的預防干預時，其發生率可以達到45%~57%[7-8]。輕度病癥患者會感覺下肢腫脹和疼痛，如病情嚴重則有可能出現栓子脫落的情況，進入肺部會引發肺栓塞，直接威脅患者的生命健康[9-10]。為此臨床針對外科手術的老年患者時必須做好下肢深靜脈血栓的預防工作， 可選擇以藥物干預為核心的預防方案。 低分子肝素是臨床最常用的抗凝制劑之一，其生物利用率相對較高，且使用后引發異常出血的概率較低[11-12]。但該制劑僅能通過皮下注射的方式用藥，因而老年群體應用的依從性較差，尤其是在出院后難以自行維持用藥。 阿哌沙班則屬于口服類Xa 因子抑制劑，可用于對髖關節、膝關節術后下肢深靜脈血栓的預防干預中， 老年患者的治療依從性相對較高[13-14]。 該藥物可以有效對Xa 因子產生一致性，從而阻斷機體內外的凝血途徑，并降低凝血酶的合成量和功能，降低了血液凝結速率。但該藥物并不會對血小板的凝集功能產生影響， 因而使用后發生出血的風險性相對較低。但需要注意的是，阿哌沙班主要依賴于腎臟進行排泄， 如患者合并腎臟功能障礙，則可能會導致有效成分無法及時排出，與血漿蛋白發生結合，在后續階段影響凝血功能[15-16]。 且阿哌沙班還需要借助肝細胞代謝， 如患者合并肝功能障礙，則出血的風險性相對較高，因而在應用前需要嚴格檢查老年患者的合并癥， 以降低不可控出血的發生概率[17-19]。

該次研究結果顯示， 觀察組患者通過阿哌沙班預防治療后， 發生下肢深靜脈血栓的總概率2.27%明顯低于對照組（P＜0.05），由此證實阿哌沙班對預防下肢靜脈血栓具有確切療效。另外，觀察組患者用藥后并發癥總發生率9.09%與對照組4.55%比較差異無統計學意義（P＞0.05），該結果與張勇等[20]發表文章結果觀察組并發癥總發生率15.0%與對照組10.0%差異無統計學意義（P＞0.05）相一致。證實二者用藥安全性較高。

綜上所述，患者接受髖、膝關節置換術治療后采用阿哌沙班治療能夠有效預防下肢靜脈血栓問題，調節患者凝血功能，且安全性理想，提倡運用推廣。