消炎利膽片與左氧氟沙星聯合治療慢性膽囊炎的效果及對炎癥因子的影響

易勝冬　侯建蕓　張玉蘭

摘? 要：目的? 探討消炎利膽片與左氧氟沙星聯合治療慢性膽囊炎的效果及對炎性因子的影響。方法? 選取2020年1月～12月商河人民醫院收治的102例慢性膽囊炎患者為研究對象，按照隨機數表法分為對照組（n=51）與觀察組（n=51）。對照組采用左氧氟沙星治療，觀察組應用消炎利膽片與左氧氟沙星聯合治療。比較分析兩組患者臨床療效、治療前后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-2（IL-2）與膽囊壁厚度以及不良反應、疾病復發情況。結果? 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組膽囊壁厚度指標低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。治療后，觀察組TNF-α、IL-6、hs-CRP指標均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）;觀察組IL-2指標高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組隨訪6個月的復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 消炎利膽片與左氧氟沙星聯合治療慢性膽囊炎效果確切，能夠有效改善患者的血清炎癥因子水平，抑制疾病復發，具有臨床應用價值。

關鍵詞：消炎利膽片;左氧氟沙星;慢性膽囊炎;炎癥因子

中圖分類號：R193文獻標識碼：文章編號：1009-8011（2022）-11-0-04

慢性膽囊炎是由長期膽囊結石引起膽囊功能異常，或者急性膽囊炎反復發作所致，其中25%的患者伴有細菌感染，臨床表現為右上腹隱痛、不適，以及餐后噯氣或胞脹等膽源性消化不良癥狀，且病情反復發作，遷延難愈，嚴重影響了患者的健康與生活質量[1]。據相關調查顯示，我國成年人群中慢性膽囊炎的發病率為0.78%～3.91%，多見于50歲以上群體，其中女性發病率高于男性[2]。目前，慢性膽囊炎主要采用抗感染、利膽藥物聯合飲食調節等方式治療，以期緩解癥狀，祛除病因，預防相關并發癥及疾病復發[3]。其中左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，具有廣泛抗菌作用，是治療慢性膽囊炎的常見藥物。然而，研究發現雖然常規消炎利膽等治療方案能夠緩解患者的癥狀，但卻難以抑制疾病反復發作，整體療效仍有欠缺[4-5]。中醫認為，慢性膽囊炎可納入“脅痛”的范疇，膽失其降，肝失其理，溫熱毒邪入侵是其主要的病機。消炎利膽片是一種中藥制劑，具有祛濕、清熱、利膽等功效，適用于肝膽濕熱引起的“脅痛”之證。本研究選擇2020年1～12月商河縣人民醫院收治的51例慢性膽囊炎患者應用消炎利膽片與左氧氟沙星聯合治療，取得了較為滿意的效果，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年1～12月商河縣人民醫院收治的102例慢性膽囊炎患者為研究對象，按照隨機數表法分為對照組（n=51）與觀察組（n=51）。對照組男23例，女28例;年齡35～68歲，平均年齡（53.03±4.85）歲;病程2～10年，平均病程（4.35±0.85）年;體質量指數（BMI）為16.85～28.98 kg/m2，

平均BMI（22.65±2.45）kg/m2;其中合并糖尿病6例，高血壓5例，高血脂3例。觀察組中男25例，女26例;年齡35～67歲，平均年齡（53.25±4.54）歲;病程2～12年，平均病程（4.30±1.22）年;BMI為16.80～28.75 kg/m2，平均BMI（22.59±2.38）kg/m2;其中合并糖尿病5例，高血壓6例，高血脂2例。兩組年齡、病程等一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者及家屬均知情并簽署知情同意書，本研究經商河縣人民醫院醫學倫理委員會批準后開展。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國慢性膽囊炎，膽囊結石內科診療共識意見（2018年）》[6]中對于慢性膽囊炎的診斷標準，伴有上腹隱痛、腹脹、惡心嘔吐等癥狀，膽囊區域存在叩擊疼痛和壓痛;②伴有細菌感染;③生命體征平穩;④所有患者均具有良好溝通能力。

排除標準：①近1個月內接受過抗感染、利膽等相關治療;②急性化膿性膽囊炎、急性膽囊炎、慢性結石性膽囊炎或其他消化系統疾病;③有腹部手術史;④全身嚴重感染;⑤免疫功能障礙;⑥血液系統疾病;⑦肝腎功能不全、心腦血管嚴重病變、哺乳與妊娠女性、過敏體質、惡性腫瘤、意識不清或患有精神疾病。

1.3? 方法

對照組采用左氧氟沙星（生產企業：江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H20058258，規格：0.1 g×20粒）治療，口服，0.1 g/次，3次/d，持續治療14 d。觀察組應用消炎利膽片（生產企業：湖北諾得勝制藥有限公司，國藥準字 Z42022008，規格：0.25 g×100片）與左氧氟沙星聯合治療。其中左氧氟沙星用藥方法、藥物用量與對照組相同;消炎利膽片，1.5 g/次，3次/d，持續治療14 d。兩組治療期間均給予低脂肪、高纖維素且易消化的飲食，并注意規律飲食，不可暴飲暴食，嚴禁煙酒與辛辣刺激性食物，保持良好的生活作息時間，適當運動，但避免過度勞累。

1.4? 觀察指標及評價標準

①臨床療效：根據影像學表現結合臨床主要癥狀積分進行評價。主要癥狀積分包括右上腹隱痛、腹脹、惡心嘔吐，癥狀由輕至重分別計0、2、4與6分[6]。顯效：臨床癥狀消失，或主要癥狀積分改善≥90%，超聲表現正常;有效：主要癥狀積分改善在70%～89%，超聲表現明顯改善;好轉：主要癥狀積分改善在30%～69%，超聲表現有所好轉;無效：主要癥狀積分改善<30%，超聲表現未見變化或加重。總有效率=（顯效+有效+好轉）例數/總例數×100%。②膽囊壁厚度：治療前后分別采用超聲檢測患者空腹狀態下的膽囊壁厚度。③血清炎癥因子：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3～5 mL，放置在室溫下30 min，之后以3 500 r/min的速度離心10 min，血清分離，以酶聯免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）與白細胞介素-2（IL-2）指標進行檢測，具體操作按照設備與試劑說明書執行。④不良反應：針對兩組患者常見的藥物不良反應情況進行觀察，包括：頭暈頭痛、皮疹、乏力、嗜睡。不良反應率=（頭暈頭痛+皮疹+乏力+嗜睡）例數/總例數×100%。⑤隨訪6個月，記錄并對比兩組患者疾病復發情況。23897A83-858C-4E4D-9FCB-C8544102C6EF

1.5? 統計學分析

2? 結果

2.1? 兩組患者的臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后的膽囊壁厚度比較

治療前，兩組患者膽囊壁厚度比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組膽囊壁厚度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前后的血清炎癥因子指標比較

治療前，兩組患者血清炎癥因子水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組TNF-α、IL-6、hs-CRP指標均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）;觀察組IL-2指標高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表3。

2.4? 兩組患者的不良反應發生率與復發率比較

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組隨訪6個月的復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

慢性膽囊炎是消化系統多發病之一，隨著我國社會發展及人們生活水平的提高，本病發生率也不斷上升，現已成為常見的社會公共衛生問題[7]。現代醫學研究發現，慢性膽囊炎的誘發因素較多，包括：細菌感染、膽囊結石、膽囊缺血、飲食不當、代謝因素等[8]。目前，抗感染、利膽藥物是治療慢膽囊炎的主要方式，同時輔以飲食管理，在一定程度上改善了患者的癥狀表現，但本病病程長、易反復，所以常規治療方案往往難以抑制疾病復發，整體治療效果仍有不足[9-10]。

有研究發現，多數慢性膽囊炎患者伴有細菌感染，其病原菌主要源自腸道，以奇異變形桿菌、大腸埃希菌與不動桿菌革蘭陰性菌為主[11]。左氧氟沙星屬于喹諾酮的代表藥物，具有強效的廣譜抗菌作用，能夠有效消滅或抑制腸桿菌細菌與革蘭陰性菌等菌屬[12]。然而，隨著細菌耐藥性問題的加劇，多種腸道致病菌對于左氧氟沙星產生了耐藥性，致使其臨床應用效果受限[13]。中醫認為，慢性膽囊炎以“濕、熱”為主，濕熱毒邪，乘虛由表入里，內蘊中焦，致使肝膽氣機不利;或濕熱內蘊使肝膽疏泄失司，日久郁滯膽汁，膽失通降，痛則不通，通則不痛[14]。消炎利膽片屬于中藥制劑，由苦木、溪黃草與穿心蓮經現代工藝制備而成，其中苦木祛濕、清熱、解毒;溪黃草清肝利膽、活血通絡[15];穿心蓮清熱解毒，涼血消腫;全方共奏利膽疏肝、利濕清熱的功效[16]。有藥理研究發現，消炎利膽片不僅可以利膽、止痛，且具有抗菌、抗炎作用[17]。本文結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后膽囊壁厚度與復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。可見，消炎利膽片與左氧氟沙星協同作用能夠有效改善患者的癥狀與體征，抑制疾病復發，促進患者康復。

慢性膽囊炎是一種慢性炎癥性疾病，其發病、進展與炎癥刺激密切相關[18]。TNF-α、IL-6、hs-CRP與IL-2均為臨床常見的血清炎癥因子，其中TNF-α是涉及系統性炎癥的細胞因子，其水平下降說明機體炎癥程度緩解[19];hs-CRP是機體組織損傷或微生物入侵等炎癥性刺激時，由肝細胞合成的急性相蛋白，隨著組織功能恢復與病變消退其水平隨之降低;IL屬于多效炎癥細胞因子，具有顯著的促炎作用;IL-2對于T細胞增殖具有刺激作用，可以提高免疫反應，促使免疫功能恢復正常，緩解炎癥反應[20]。本研究對治療前后慢性膽囊炎患者的炎性因子進行觀察，結果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對照組（P<0.01），IL-2指標高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。結果說明，在常規左氧氟沙星的基礎上聯合消炎利膽片能夠有效抑制炎癥因子，保障整體治療效果。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。可見，兩種藥物聯合應用并不會增加用藥風險，安全性較佳。

綜上所述，消炎利膽片與左氧氟沙星聯合治療慢性膽囊炎效果確切，能夠有效改善炎癥因子水平，抑制疾病復發，不會增高不良反應發生率，具有臨床應用價值。

參考文獻

[1]范羿，周宇，高偉，等.消炎利膽膠囊聯合應用頭孢唑林鈉對慢性膽囊炎患者臨床療效、肝膽功能及炎性因子的影響[J].解放軍醫藥雜志，2021，33（5）：101-104，113.

[2]翟曉剛，馬榮煒，范松，等.消炎利膽膠囊結合西醫常規治療對慢性膽囊炎患者β-EP和TNF-α的影響[J].遼寧中醫雜志，2021，48（11）： 135-138.

[3]申麗香，袁利娜，丁松澤，等.消炎利膽止痛湯治療慢性膽囊炎療效及對氧化應激因子、膽囊功能的變化研究[J].中華中醫藥學刊，2021，39（1）：48-50.

[4]張文勝，王軍，李昊天，等.消炎利膽片聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療慢性膽囊炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2021，36（7）：1430-1434.

[5]張青，丁文金.益膽片聯合左氧氟沙星治療急性膽囊炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2021，36（4）：793-795.

[6]中華消化雜志編輯委員會，中華醫學會消化病學分會肝膽疾病協作組， 袁耀宗，等.中國慢性膽囊炎，膽囊結石內科診療共識意見（2018年）[J].臨床肝膽病雜志， 2019， 35（6）：6.

[7]宋德霸，張曉劍，李曉旭，等.大柴胡顆粒聯合左氧氟沙星治療慢性膽囊炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2021，36（7）：1421-1424.

[8]金順德，曹亮，沈秋菊，等.柴芍六君子湯聯合常規治療對慢性膽囊炎反復發作患者的臨床療效[J].中成藥，2022，44（1）：334-336.23897A83-858C-4E4D-9FCB-C8544102C6EF

[9]馬鑫，師弘，常曉濤，等.生長抑素聯合消炎利膽片在急性結石性膽囊炎手術中的應用價值[J].現代生物醫學進展，2020，20（17）：3270-3273.

[10]張晨，尚立.疏肝利膽通絡湯聯合西藥治療慢性乙型病毒性肝炎合并慢性膽囊炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2020，29（36）：4015-4019.

[11]任天飛.利膽湯聯合熊去氧膽酸對慢性膽囊炎伴膽囊結石中醫證候及炎性因子的影響[J]. 實用中醫內科雜志，2019，33（11）：29-31.

[12]王小琴.柴芩舒膽湯對慢性膽囊炎患者炎性因子及膽囊收縮功能的影響[J].光明中醫，2020，35（4）：476-479.

[13]劉衛國，丁曉娟，郁春.加味大柴胡湯輔助治療急性結石性膽囊炎（肝膽濕熱證）的療效觀察[J].中國中醫急癥，2021，30（12）：2192-2194.

[14]陳曉東，黃金鑫，唐睿，等.芍藥甘草湯對老年急性膽囊炎患者術后炎癥介質及胃腸功能恢復的影響[J].海南醫學，2021，32（22）：2864-2867.

[15]趙磊，劉曉政，郭磊，等.大黃利膽膠囊聯合左氧氟沙星治療急性膽囊炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2020，35（11）：2196-2200.

[16]范陳良，李小四，馮燕，等.膽囊結石伴膽囊炎患者膽汁中病原菌臨床分布及耐藥性分析[J].實用藥物與臨床，2019，22（7）：762-767.

[17]嚴舒，李生茂，張光年，等.自擬疏肝利膽化瘀湯治療肝郁脾虛兼血瘀型慢性膽囊炎的療效及對膽囊收縮功能的影響[J].四川中醫， 2019，37（8）：111-114.

[18]廖茜珣，羅曉光，俞裕天，等.清肝利膽膠囊聯合左氧氟沙星治療肝膽濕熱型慢性膽囊炎臨床療效觀察[J].中藥藥理與臨床，2017，33（1）： 201-204.

[19]顧瑞，陸瑤瑤，戴洪山，等.柴胡桂枝干姜湯加味治療膽熱脾寒型慢性膽囊炎療效及對炎癥因子、膽囊功能及胃腸功能的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2019，25（17）：64-69.

[20]王劍，王潔，陳春燕.疏肝利膽湯聯合腹腔鏡膽囊切除術治療急性結石性膽囊炎的療效及對血清IL-6和TNF-α水平的影響[J].中華中醫藥學刊，2019，37（5）：1178-1181.23897A83-858C-4E4D-9FCB-C8544102C6EF