HMGB1與RAGE水平在低氧性肺動脈高壓患者中的臨床意義

邢妍 李娜 李文娟

【摘要】目的：分析HMGB1與RAGE水平在低氧性肺動脈高壓患者中的臨床意義。方法：選取2021年1月-2022年1月內蒙古包鋼醫院收治的41例低氧性肺動脈高壓患者為觀察組，另選取同期在我院體檢的健康人為對照組（對照組n=41例），應用免疫組化分析方法對兩組受試者的HMGB1、RAGE水平進行對比分析。結果：觀察組和對照組在治療1周后HMGB1平均灰度值與RAGE水平比較上差異顯著，有統計學意義（P<0.05）。結論：低氧性肺動脈高壓患者HMGB1與RAGE水平的水平變化，可作為患者疾病進展的重要依據在臨床實踐中大力推廣實施。

【關鍵詞】HMGB1;RAGE水平;低氧性肺動脈高壓;臨床意義

低氧性肺動脈高壓（Hypoxic pulmonary hypertension）是由長期低氧引起的肺動脈反射收縮引起的疾病，缺氧時可影響肺泡氣體更換，導致血液攜氧量減少，減慢氧在組織中的釋放速度，致使機體各種臟器供應不足，引發患者出現氣短等癥狀。盡早的診斷和治療對患者具有重要的臨床意義，而高遷移率族蛋白HMGB1是一種高度保守的核蛋白，RAGE水平即血漿可溶性晚期糖基化終末產物受體，二者作為本病的形式診斷方法，對早期診斷患者，療效評估及其預后預測等具有重要的現實意義。現就HMGB1與RAGE水平在低氧性肺動脈高壓患者中的臨床意義分析如下：

1、材料和方法

1.1一般材料

1.1.1 臨床樣本選編

選取2021年1月-2022年1月內蒙古包鋼醫院收治的41例低氧性肺動脈高壓患者為觀察組，另選取同期在我院體檢的健康人為對照組（對照組n=41例），應用免疫組化分析方法對兩組受試者的HMGB1、RAGE水平進行對比分析。其中對照組男20例，女14例，年齡（60-76）歲，平均年齡（67.07±0.86）歲;觀察組男21例，女13例，年齡（61-75）歲，平均年齡（67.17±0.76）歲。兩組臨床資料差異不明顯，無統計學意義（P>0.05）。全部患者均經我院醫學倫理學會證實，由患者知情同意并簽署了同意書。

1.2方法

取患者上肢靜脈血3-5ml。應用免疫組化法檢測病變組織標本中糖基化終產物受體（RAGE）的表達情況;應用抗原修復、消除非特異性染色方面優化HMGB1的免疫組化染色。

1.3診斷標準

肺動脈高壓引起的非特異癥狀，如勞力性呼吸困難、乏力、昏厥、心絞痛或胸痛、咯血、聲音嘶啞。靜息時肺動脈平均壓>3.33kPa（25mmHg）或運動時>4kPa（30mmHg）者;頸靜脈a波明顯，肺動脈瓣區搏動增強，右心室抬舉性搏動，肺動脈瓣區收縮期噴射性雜音，三尖瓣區收縮期反流性雜音，右心室性第3、4心音，右心衰竭后可出現頸靜脈怒張，肝臟腫大，肝頸靜脈回流征陽性，下肢水腫等體征。血氣分析提示低氧血癥。

1.4統計學分析

應用SPSS23.0對所有研究數據進行統計分析，計數資料以（n/%）表示，用X2檢驗，組間對比情況應用方差（x±s）表示，以t檢驗，當卡方值P<0.05時，有統計學意義。

2、結果

2.1兩組HMGB1與RAGE水平情況

觀察組和對照組在治療1周后HMGB1平均灰度值與RAGE水平比較上差異顯著，有統計學意義（P<0.05）。見表1所示：

3、討論

人肺動脈平滑肌細胞和人肺動脈內皮細胞內HMGB1和炎癥因子表達，參與細胞增殖、遷移等活性影響，以為疾病的診療提供有效依據。

文獻資料數據進一步佐證，HMGB1是促進核蛋白復合物在細胞核內組裝的結構組分，具有調控DNA轉錄、復制、修復以及核小體形成的作用;HMGB1作為促血管生成因子，與許多血管生成相關疾病有密切的聯系。在多種肺部疾病模型中，從急性期、慢性期到纖維化期，HMGB1均參與其中，其機制主要通過促進中性粒細胞浸潤和促炎因子分泌、促進了氣道重塑相關細胞因子的表達以及削弱巨噬細胞、中性粒細胞的細菌吞噬能力等促進肺損傷遷延不愈.HMGB1可激活多種膜受體，但通過哪種膜受體發揮主要作用，主要作用組織細胞。低氧可促進HPASMC和HPAEC內HMGB1表達提高，并HPASMC內促炎因子IL-6表達提高;HPASMC中低氧誘導的HMGB1對HPASMC增殖、遷移沒有影響，表明低氧誘導的HMGB1不直接參與血管重塑;HMGB1對HPASMC的作用受體是RAGE。低氧誘導HPAEC、HPASMC產生HMGB1;HMGB1通過抑制HPAEC增殖或促凋亡引起內皮屏障功能障礙;而低氧進一步刺激HPASMC產生炎癥因子，由于內皮屏障功能障礙導致炎癥因子及低氧進一步刺激HPASMC的增殖遷移，導致肺血管收縮和肺動脈重構，最終引起肺動脈壓力升高。

綜上所述，低氧性肺動脈高壓患者HMGB1與RAGE水平的水平變化，可作為患者疾病進展的重要依據在臨床實踐中大力推廣實施。

參考文獻

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