長(zhǎng)沙地區(qū)橋本甲狀腺炎的現(xiàn)況及與維生素D的關(guān)系*

王曉華

南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院健康管理中心,湖南省長(zhǎng)沙市 410004

橋本甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis，HT)是以自身甲狀腺組織為抗原的慢性炎癥性自身免疫性疾病。近年來(lái)發(fā)病率迅速增加，早期僅表現(xiàn)為甲狀腺自身抗體陽(yáng)性，沒(méi)有臨床癥狀，甲狀腺功能正常，隨后可發(fā)展為亞臨床甲狀腺功能減退和甲狀腺功能減退，甲狀腺乳頭狀癌風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加[1]。因此早期診斷、早期預(yù)防越來(lái)越受到人們的重視。為此，本研究回顧性分析2019年1月—2020年5月的體檢數(shù)據(jù), 以了解長(zhǎng)沙地區(qū)健康人群橋本甲狀腺炎的檢出率, 探討甲狀腺自身抗體與維生素D的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2019年1月—2020年5月我院健康管理中心體檢人群資料。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有甲狀腺疾病或甲狀腺疾病病史者；(2)長(zhǎng)期服用影響甲狀腺功能的藥物(如胺碘酮、6個(gè)月內(nèi)使用碘造影劑者等)；(3)嚴(yán)重慢性心臟、肝臟、腎臟疾病及惡性腫瘤者；(4)合并其他自身免疫性疾病；(5)妊娠及哺乳期婦女。記錄性別、年齡、病史、甲狀腺功能及自身抗體、甲狀腺彩超、維生素D等。經(jīng)篩選，符合條件且資料齊全者共60 534例，檢出橋本甲狀腺炎1 132例，男303例，女829例。男性年齡21～87歲，平均年齡(46.5±12.2)歲，女性年齡18～ 85歲，平均年齡(44.1±11.4)歲。

1.2 方法 所有入選對(duì)象均禁食8h以上，清晨空腹抽取靜脈血，采用檢測(cè)儀(Cobase601型，德國(guó)羅氏公司)、化學(xué)發(fā)光法測(cè)定游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、血清25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D]水平，批間變異系數(shù)和批內(nèi)變異系數(shù)均<10%。正常參考范圍TG-Ab：0～500U/ml ,TPO-Ab：0～1 300IU/ml，F(xiàn)T3:3.50～6.50pmol/L，F(xiàn)T4：11.5～22.7pmol/L,TSH:0.55～4.78mIU/L，25-(OH)D>20ng/ml。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》：(1)血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體TPO-Ab陽(yáng)性，甲狀腺球蛋白抗體TG-Ab陽(yáng)性；(2)甲狀腺彩超顯示甲狀腺呈彌漫性腫大，腫大的甲狀腺質(zhì)地較韌，特別是甲狀腺峽部椎體葉腫大；(3)伴有臨床甲狀腺功能減退或亞臨床甲狀腺功能減退。以上(1)和(2)是診斷的必要條件，(3)可作為支持診斷的條件。維生素D水平分組標(biāo)準(zhǔn)：維生素D缺乏[25-(OH)D<20ng/ml]、不足[20ng/ml≤25-(OH)D<30ng/ml]和充足[25-(OH)D≥30ng/ml]3組。

2 結(jié)果

2.1 一般情況分析 60 534例體檢者中共檢出1 132例(1.87%)橋本甲狀腺炎患者。從表1可見(jiàn)TSH水平隨著年齡增大而增高，其中女性TSH水平高于男性(F=4.92,P<0.05)，50歲之后尤為顯著。維生素D缺乏率為72.70%(823/1 132)，其中女性占81.16%(668/823)，男性占18.83%(155/823)；女性的血清 25-(OH)D水平明顯低于男性(F=11.27,P<0.01)，隨著年齡的增長(zhǎng)，維生素D的平均水平呈逐漸上升趨勢(shì)。

表1 橋本甲狀腺炎患者一般情況分析

2.2 橋本甲狀腺炎檢出率 從表2可見(jiàn)，女性橋本甲狀腺炎檢出率占73.23%；男性占26.77%，女性檢出率明顯高于男性(χ2=3 752.13，P<0.01)，女性高發(fā)年齡段為30～49歲，男性為50～69歲。

表2 不同性別各年齡段橋本甲狀腺炎檢出率[ n(%)]

2.3 橋本甲狀腺炎患者的甲狀腺功能狀態(tài)及維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài) 橋本甲狀腺炎的最終結(jié)局是甲狀腺功能減退，早期可表現(xiàn)為甲狀腺功能正常，隨后可發(fā)展為亞臨床甲狀腺功能減退和甲狀腺功能減退。從表3可見(jiàn)甲狀腺功能正常占比68.46%，亞臨床甲狀腺功能減退占比27.65%，甲狀腺功能減退占比3.45%，亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)占比0.44%。其中不同甲狀腺功能狀態(tài)的維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況不同，甲狀腺功能正常的25-(OH)D水平較其他三種狀態(tài)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。亞臨床甲狀腺功能減退和與甲狀腺功能減退間的25-(OH)D水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)不同甲狀腺功能組的25-(OH)D水平與甲狀腺自身抗體TPO-Ab，TG-Ab、TSH水平進(jìn)行Pearson相關(guān)分析， 25-(OH)D與TPO-Ab無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，25-(OH)D與TG-Ab(r=-0.54,P<0.05)、TSH(r=-0.82,P<0.01)均呈負(fù)相關(guān)。

表3 橋本甲狀腺炎的甲狀腺功能狀態(tài)及維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況[ n(%)]

3 討論

橋本甲狀腺炎是一種自身免疫性疾病,大多數(shù)患者沒(méi)有臨床癥狀，通常在體檢中發(fā)現(xiàn)，且其發(fā)病率在逐年增加，患者后期可能出現(xiàn)甲狀腺功能減退，是兒童及青少年甲狀腺腫大及獲得性甲狀腺功能減退癥最常見(jiàn)的原因。國(guó)內(nèi)外橋本甲狀腺炎發(fā)生率報(bào)道不一[2]，為0.8%～2%不等，可能與年齡、性別、地區(qū)、檢測(cè)人群生活條件、檢測(cè)手段等各不相同有關(guān)。本研究結(jié)果表明，長(zhǎng)沙地區(qū)成人橋本甲狀腺炎檢出率為1.87%，其中女性檢出率明顯高于男性，考慮可能與女性雌激素水平和維生素D營(yíng)養(yǎng)情況有一定聯(lián)系[3]，且不同年齡對(duì)罹患橋本甲狀腺炎男女比例有一定的影響[4]。考慮發(fā)生橋本甲狀腺炎可能的原因有：(1)與不同性別年齡構(gòu)成比有關(guān)，本研究中女性高發(fā)年齡段是30～49歲，男性高發(fā)年齡段是50～69歲，男性高發(fā)年齡較女性晚；(2)與維生素D營(yíng)養(yǎng)情況有關(guān)。女性相較于男性脂類(lèi)食物的攝入量較少，戶(hù)外活動(dòng)光照時(shí)間較短, 防紫外線(xiàn)用品的使用增加及對(duì)維生素D的認(rèn)知不足，造成維生素D水平較低。隨著年齡的增加, 人們?cè)絹?lái)越關(guān)注健康問(wèn)題,通過(guò)飲食補(bǔ)充和戶(hù)外運(yùn)動(dòng),增加維生素D的攝入等方法提高人體維生素D水平；(3)與性激素水平有關(guān)，性激素對(duì)橋本甲狀腺炎的影響還需要進(jìn)一步研究。目前研究認(rèn)為橋本甲狀腺炎患者體內(nèi)維生素D水平顯著低于健康人群[5]，并且維生素D缺乏與橋本甲狀腺炎發(fā)生發(fā)展相關(guān)[6]。本研究回顧性分析橋本甲狀腺炎患者的維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，結(jié)果顯示，維生素D 缺乏率為69.17%，女性占85.31%，男性占14.69%。這與國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究報(bào)道大致相同。本研究還發(fā)現(xiàn)，與男性人群比較，女性維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)相對(duì)較差，甲狀腺功能相較男性減退，25-(OH)D 與TSH呈負(fù)相關(guān)，即同一年齡段人群隨著25-(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的不斷低下，橋本甲狀腺炎患者的甲狀腺功能有逐漸減退的趨勢(shì)，這可能與女性的性激素水平變化等有所關(guān)聯(lián)。性激素對(duì)維生素 D水平是否有影響還需要進(jìn)一步研究。

橋本甲狀腺炎發(fā)病機(jī)制是細(xì)胞免疫和體液免疫均發(fā)揮作用的復(fù)雜自身免疫反應(yīng)。甲狀腺自身抗體陽(yáng)性與橋本甲狀腺炎的發(fā)生發(fā)展密不可分，橋本甲狀腺炎患者維生素D水平顯著下降，那么維生素D與甲狀腺自身抗體是否有一定聯(lián)系？本研究對(duì)不同甲狀腺功能組的25-(OH)D水平與甲狀腺自身抗體TPO-Ab，TG-Ab水平進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果提示25-(OH)D與TPO-Ab無(wú)相關(guān)性，與TG-Ab呈負(fù)相關(guān)，隨著25-(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的減低，TG-Ab陽(yáng)性率有逐漸增高的趨勢(shì)，TPO-Ab 的陽(yáng)性率并未表現(xiàn)出這一趨勢(shì)，這與王衛(wèi)芳等[7]的研究大致吻合。維生素D的缺乏在橋本甲狀腺炎的發(fā)病機(jī)制中的作用也尚待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究。

綜上所述，長(zhǎng)沙地區(qū)健康成年人群中橋本甲狀腺炎發(fā)生率較高，女性明顯高于男性，好發(fā)于30～49歲女性，且多數(shù)存在維生素D缺乏。隨著25-(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的減低，甲狀腺功能有逐漸減低的趨勢(shì)，TG-Ab陽(yáng)性率有逐漸增高的趨勢(shì)，橋本甲狀腺炎發(fā)生率隨之增高。因此應(yīng)對(duì)長(zhǎng)沙地區(qū)的中年居民開(kāi)展甲狀腺疾病和維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀況的篩查，及時(shí)干預(yù)維生素D缺乏和追蹤甲狀腺功能。關(guān)于橋本甲狀腺炎并維生素D的缺乏發(fā)生率的女性?xún)?yōu)勢(shì)，有必要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本量的研究以探討性激素與甲狀腺自身抗體的關(guān)系。