異丙托溴銨氣霧劑吸入聯(lián)合益生菌補劑對支氣管哮喘患兒氣道重塑及免疫功能的影響

張兵旗 韓延娟

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南省洛陽市 471000

支氣管哮喘是多細胞共同參與的與氣道高反應(yīng)相關(guān)的慢性呼吸道炎癥，是最常見的慢性呼吸道疾病之一，對兒童的健康發(fā)育、生長造成嚴重影響，因此支氣管哮喘的治療備受關(guān)注。異丙托溴銨可以通過擴張支氣管有效緩解支氣管哮喘發(fā)作，在臨床上廣泛應(yīng)用[1]。有研究表明益生菌可以通過影響體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，減少炎性因子，從而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，改善患兒的免疫功能[2]。但關(guān)于二者聯(lián)合使用的研究報道較少，因此本文通過探討異丙托溴銨氣霧劑單用及聯(lián)合益生菌補劑對支氣管哮喘患兒氣道重塑及免疫功能的影響來對比療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月—2020年10月在本院就診的110例支氣管哮喘患兒。納入標準：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會關(guān)于小兒支氣管哮喘的診斷標準[3]；(2)父母配合情況良好；(3)無發(fā)育不良或器官功能不足。 排除標準：(1)對研究涉及藥物過敏或不耐受；(2)對霧化治療不耐受；(3)重度哮喘急性期。(4)近期使用與研究涉及藥物拮抗作用的其他藥物。所有患兒家屬均簽署知情協(xié)議，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。將所選患兒按完全隨機法分為觀察組(55例)和對照組(55例)。其中，觀察組男27例，女28例，年齡3～11歲，平均年齡(7.36±2.16)歲，病程5個月～4年，平均病程(2.65±0.81)年；對照組男30例，女25例，年齡3～12歲，平均年齡(7.86±2.31)歲，病程3個月～4年，平均病程(2.54±0.62)年。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組患兒予以常規(guī)方案及異丙托溴銨氣霧劑(Boehringer Ingelheim公司，國藥準字J20130135)治療，20μg/次，3次/d。觀察組同時增加乳酸菌素片(江中藥業(yè)，國藥準字H20059905)治療，0.5g/次，3次/d。兩組患兒均持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標 肺功能檢測儀(武漢康貝諾公司)測定第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣峰流量(PEF)。所有患者于治療前后取靜脈血(試劑盒均由美國BD公司提供)，采用酶聯(lián)免疫法測定氣道重塑指標，包括內(nèi)皮素-1(ET-1)、金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)，以及白介素指標，包括白介素-4(IL-4)、白介素13(IL-13)、白介素-33(IL-33)；流式細胞技術(shù)分析細胞CD3+、CD4+指數(shù)及CD4+/CD8+比值。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能對比 治療前，兩組肺功能對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，F(xiàn)EV1、FVC、PEF均上升，且觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后肺功能對比

2.2 兩組氣道重塑指標對比 治療前，兩組患兒各氣道重塑指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組ET-1、TIMP-1、MMP-3、MMP-9均下降，且觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后氣道重塑指標對比

2.3 兩組免疫功能指標對比 治療前，兩組各免疫功能指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較治療前上升，且觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標對比

2.4 兩組白介素水平對比 治療前，兩組各白介素指標水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組IL-4、IL-13、IL-33水平均下降，且觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后白介素水平對比

3 討論

支氣管哮喘主要是多種炎癥因子共同參與，T細胞異常激活，Th1/Th2失衡導(dǎo)致的慢性呼吸道疾病。而氣道重塑機制是長期氣道損傷—再修復(fù)的反復(fù)循環(huán)及炎性因子、細胞因子相互作用下的必然結(jié)果。異丙托溴銨是一種可以迅速發(fā)揮藥效且具有松弛支氣管平滑肌作用的抗膽堿能藥物，對支氣管平滑肌松弛作用較強，具有平喘作用，且起效快，持續(xù)時間較長；該藥物還能控制黏液腺體分泌，改善纖毛運動，減少痰液阻塞，改善患兒通氣，減少支氣管痙攣，是支氣管哮喘治療的常用藥物[4]。益生菌雖無法直接預(yù)防或治療呼吸道感染，但可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群，改善免疫平衡，增強肺部免疫力[5]，近年來常被作為輔助藥物用于支氣管哮喘的治療。

當(dāng)患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂，主導(dǎo)免疫的T淋巴細胞亞群Th1/Th2比例失衡，IL-33誘導(dǎo)Th2發(fā)生免疫反應(yīng)，活化其他炎癥相關(guān)細胞，增強炎癥反應(yīng)，同時作為Th2代表性細胞因子的IL-4水平也異常升高[6]。異常的炎性因子水平進而損傷機體免疫功能，影響肺功能[7]。氣道上皮細胞功能失常、細胞外基質(zhì)的異常溶解，最終誘發(fā)氣道重塑機制。本文結(jié)果顯示，觀察組的肺功能、氣道重塑、免疫功能、白介素指標變化幅度更明顯，說明益生菌制劑與異丙托溴銨聯(lián)合治療可能具有協(xié)同作用，通過影響IL-33水平，改變Th2免疫反應(yīng)方向，糾正Th1/Th2紊亂，進而降低IL-4水平，減少炎癥因子及其他相關(guān)細胞被活化，從而降低機體炎性水平，抑制氣道重塑，起到調(diào)節(jié)免疫失衡，促進肺功能恢復(fù)的作用。

綜上所述，異丙托溴銨氣霧劑聯(lián)合益生菌補劑治療相較于異丙托溴銨氣霧劑單用，對支氣管哮喘患兒氣道重塑及免疫功能的影響更明顯，具有臨床推廣價值。但由于本研究采取樣本有限，且益生菌補劑選用單一，后續(xù)仍需進行更詳細的研究。