帕博利珠單抗聯合TP化療方案在晚期肺腺癌治療中的效果分析

朱雪柯

河南科技大學第一附屬醫院腫瘤內科，河南省洛陽市 471000

晚期肺腺癌患者常采用靶向、化療為主的綜合治療手段，其中TP化療方案較為常見，能延長有靶向基因組改變患者的總生存時間(Overall survival，OS)，但在無靶向遺傳異常的肺腺癌是非小細胞肺癌(Non small lung cancer，NSCLC)治療中，僅有30%～40%的患者OS可達1年，生存率較低[1]。帕博利珠單抗具有提高其對癌細胞的識別及清除能力的作用，適用于晚期黑色素瘤的治療[2]。鑒于此，本文旨在探究帕博利珠單抗聯合TP化療方案在晚期肺腺癌治療中的效果,現報道如下。

1 對象和方法

1.1 觀察對象 本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，且患者知情同意。前瞻性選取2015年12月—2017年12月我院102例肺腺癌晚期患者作為觀察對象，且患者及家屬簽署知情同意書。隨機數字表法將其分為兩組，各51例。對照組男23例，女28例；年齡39～69歲，平均年齡(54.21±3.52)歲；美國東部腫瘤協作組(ECOG)0～1分17例，2分28例，3～4分6例。觀察組男25例，女26例；年齡38～68歲，平均年齡(54.12±3.34)歲；ECOG 0～1分16例，2分27例，3～4例8例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》[3]中肺腺癌診斷標準；②TNM分期為Ⅳ期[3]；③首次接受治療；④預期壽命>16周。(2)排除標準：①以鱗癌細胞為主的NSCLC；②腺癌、混合癌；③近3個月內存在咳血史。

1.3 方法 所有患者入組前均完善化療前所有的相關檢查。(1)對照組采用TP化療方案治療：①紫杉醇前30min，靜脈注射地塞米松(吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司，生產批號：20151006，規格：1ml∶5mg)10mg；肌肉注射苯海拉明(天津金耀藥業有限公司，生產批號：20151008，規格：1ml∶20mg)20mg；靜脈注射格拉司瓊(海南中和藥業有限公司，生產批號：20150902，規格：3ml∶3mg)3mg配生理鹽水20ml。②第1天，靜脈滴注紫杉醇(百時美施貴寶，生產批號：20151007，規格：30mg/5ml)75mg/m2加5%葡萄糖500ml，滴速緩慢，前30min需要醫護人員陪護，滴注時間>3h，心電監護6h。③第1～3天，靜脈滴注順鉑(云南植物藥業有限公司，生產批號：20151006，規格：2ml∶10mg)，75mg/m2。④化療1d內保證補液約3 000ml，尿量約2 000ml。(2)觀察組在對照組基礎上加用帕博利珠單抗(MSD Ireland，生產批號：20150810，規格：100mg/4ml)，每個化療周期的第1天，博利珠單抗200mg溶于200ml生理鹽水，靜脈滴注40～60min。21d為1個周期，兩組均治療4個周期。

1.4 評價標準 (1)治療療效：依據實體瘤治療療效評價標準[4]進行評價，完全緩解(CR)：靶病灶完全消失；部分緩解(PR)：較基線標準靶病灶直徑之和減少≥30%；疾病進展(PD)：治療過程中最小靶病灶直徑之和減少≥20%；疾病穩定(SD)：靶病灶減少的程度未達到PR水平，治療結束后直徑之和最小值在PD與PR之間。緩解率=(CR+PR)例數/總例數×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)例數/總例數×100%。(2)生存時間：隨訪3年，記錄兩組無進展生存時間(PFS)和OS。(3)毒副作用：統計治療期間中性粒細胞減少、白細胞減少、惡心嘔吐、脫發、血小板減少、腎毒性等發生情況。

2 結果

2.1 療效 治療4個周期后，觀察組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[ n(%)]

2.2 生存時間 3年內，觀察組PFS、OS均長于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組患者3年內生存時間比較月)

2.3 毒副作用 治療期間，兩組血小板減少、腎毒性、惡心嘔吐發生率比較無統計學差異(P>0.05)；觀察組中性粒細胞及白細胞減少、脫發發生率均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組毒副作用比較[ n(%)]

3 討論

TP化療方案常作為晚期肺腺癌的治療方案，其中紫杉醇具有抑制癌細胞的有絲分裂的效果；順鉑作為一種金屬鉑類

藥物，常用于治療晚期NSCLC、鼻咽癌等疾病，但TP化療作為強蓄積類藥物，治療時患者易出現腎毒性等其他毒副作用[5-6]。因此，為提高TP化療對晚期肺腺癌的治療效果，考慮聯合其他藥物進行治療。

帕博利珠單抗常用于治療一線治療失敗的轉移性或不可切除的黑色素瘤，且獲得一定效果[7]。本文觀察組將其與TP化療聯合對肺腺癌晚期患者進行治療，結果顯示，治療4個周期后，觀察組療效優于對照組，說明聯合治療可有效控制病情，提高治療效果。分析原因，TP化療方案中的紫杉醇具有抑制細胞微管解聚、促進其聚合的作用，從而降低了游離微管的數量，提高微管穩定性，從而使癌細胞有絲分裂停滯并死于有絲分裂早期或前中期[8-9]。而帕博利珠單抗作為一種單克隆抗體，可與程序性死亡受體1(PD-1)受體結合，從而阻斷細胞程序性死亡配體1及配體2與PD-1的相互作用，PD-1的活性遭到抑制，而PD-1具有防止免疫系統殺死癌細胞的作用[10-11]。因此，帕博利珠單抗與TP化療方案聯合使用可進一步抑制癌細胞的生長，提升治療效果。本文觀察了兩組患者3年內的生存時間，結果顯示，觀察組PFS、OS均長于對照組，說明帕博利珠單抗聯合TP化療方案可增加患者PFS、OS。究其原因，帕博利珠單抗可以下調抗腫瘤淋巴細胞對人體細胞的反應，抑制免疫系統的反應；而TP化療具有增強PD-1抗體免疫治療的效果[12-13]。因此，兩者聯合可以增強患者免疫系統對癌細胞的識別與清除能力，從而減少癌細胞的數量，達到延長患者OS的目的。

本文還觀察了兩組的毒副作用發生情況，結果顯示，觀察組中性粒細胞減少、白細胞減少及脫發等毒副作用的發生率較對照組更低，說明聯合治療可減少毒副作用發生率。分析原因，可能與患者采用帕博利珠單抗聯合TP化療方案耐受性較好有關。帕博利珠單抗在中國晚期色素瘤患者二線治療中耐受性及臨床應用效果較好，總體安全性特征與全球一致[14-15]。因此，帕博利珠單抗聯合TP化療方案治療肺腺癌晚期患者毒副作用的發生率較低。

綜上所述，采用帕博利珠單抗聯合TP化療方案治療可延長晚期肺腺癌患者PFS及OS，提升化療效果，減少毒副作用發生。