乳酸、免疫球蛋白在腦出血并發腦心綜合征中變化及意義

劉國偉 郭世勛 馬歡歡

河南省新鄉市中心醫院 新鄉醫學院第四臨床學院重癥醫學科 453600

腦出血是指非外傷性腦實質內的自發性出血，病因多樣，絕大多數是高血壓小動脈硬化的血管破裂引起，占我國腦血管病的30%[1]。腦心綜合征(Cerebro-cardiac syndrome，CCS)是指因急性腦病所引起類似的急性心梗、心內膜下出血、心肌缺血、心力衰竭的統稱[2]。腦出血病情嚴重者可導致心肌細胞組織受損，發生CCS。腦出血并發CCS的機理極其復雜，尚未十分明確。既往研究顯示，血清乳酸水平、免疫球蛋白與腦出血患者病情發生、發展關系密切，可有效反應疾病的嚴重程度[3-4]。基于此，本組研究采用回顧性研究方法對85例腦出血合并CCS患者的臨床資料進行總結，分析其乳酸水平、免疫球蛋白指標水平變化情況及其意義，以期為腦出血合并CCS的診治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2018年1月—2020年7月收治的腦出血合并CCS患者的臨床資料。納入標準：(1)均經臨床影像學等確診為腦出血合并CCS；(2)免疫、血液系統功能正常；(3)臨床各方面資料無丟失或缺損；(4)無原發性心臟、肝臟等疾病。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤者；(2)合并意識障礙者；(3)合并腎炎、全身變態反應性病史；(4)妊娠期孕婦或哺乳期婦女。最終納入85例患者(研究組)，其中男55例，女30例；年齡42～77歲，平均年齡(59.84±6.45)歲。同期選取50例在本院門診進行健康體檢的志愿者作為對照組，其中男33例，女17例；年齡42～78歲，平均年齡(60.14±7.25)歲。兩組研究對象一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 (1)因子水平檢測：抽取所有受檢者5ml靜脈血，3 000r/min 離心10min，抽取上清液置于-80℃低溫保存，分取上層血清置于AU5800全自動生化分析儀及其配套試劑盒(美國，貝克曼庫爾特)測定血清乳酸水平、血糖、總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平。(2)免疫球蛋白指標檢測：檢測指標包括IgG、IgM，以瓊脂擴散法檢測外周血IgG、IgM水平。采用北京科興醫用試劑開發中心提供的免疫單擴散定量檢測板。(3)預后評估標準：對患者進行2個月電話隨訪，根據患者死亡或生存分為死亡組與生存組。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組血清乳酸、IgG及IgM水平；(2)分析不同預后患者血清乳酸、IgG及IgM水平及影響腦出血合并CCS死亡的獨立危險因素；(3)繪制受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve，ROC)，分析上述因子水平對腦出血合并CCS死亡的預測價值。

2 結果

2.1 兩組血清乳酸、IgG及IgM水平比較 研究組血清乳酸水平顯著高于對照組，IgG、IgM水平均明顯低于對照組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清乳酸、IgG及IgM水平比較

2.2 死亡組與存活組血清乳酸、IgG及IgM水平比較 85例腦出血合并CCS患者中，死亡14例(16.47%)，生存71例(83.53%)。死亡組血清乳酸水平顯著高于生存組，IgG、IgM水平均明顯低于生存組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 死亡組與存活組血清乳酸、IgG及IgM水平比較

2.3 影響腦出血合并CCS患者死亡的危險因素分析 經Logistic回歸模型分析得，血糖、血清乳酸水平上升及IgG、IgM降低是影響腦出血合并CCS患者死亡的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響腦出血合并CCS患者死亡的危險因素分析

2.4 血清乳酸、IgG及IgM水平對腦出血合并CCS患者死亡的預測價值 ROC曲線分析結果顯示，血清乳酸、IgG及IgM水平對腦出血合并CCS患者死亡具有高預測價值，其中以聯合檢測的曲線下面積最大，為0.738。見表4與圖1。

圖1 血清乳酸、IgG及IgM水平預測腦出血合并CCS患者死亡的ROC曲線

表4 血清乳酸、IgG及IgM水平對腦出血合并CCS患者死亡的預測價值

3 討論

腦出血是臨床上常見的一種疾病，且發病率呈不斷上升趨勢，起病急、發展快，以腦部循環障礙為主[5]。臨床癥狀較多，表現為嗜睡、昏迷、失語等，可伴有神經系統陽性體征，如神經病理征陽性等。在臨床上，因腦出血導致的心肌細胞損傷、心律失常、功能障礙稱為CCS，對患者生命安全造成嚴重威脅，提高早期診療水平具有重要意義[6-7]。乳酸是氧供給不足和組織灌溉的早期敏感生化指標，由葡萄糖代謝生成，其產生越多，人體獲得的能量也越多，在人體各項生命活動中具有一定的作用，但若人體乳酸存在過多，會破壞人體內環境的穩定，導致人體的酸堿平衡被打破，發生乳酸酸中毒，嚴重時可導致患者死亡[8-9]。Nishi K等[10]研究發現血清中乳酸水平的波動可反映機體氧供情況。Weller JM等[11]研究結果發現，乳酸的水平不僅可反映心腦血管疾病的嚴重程度，還可作為患者預后評估的指標。免疫球蛋白是具有抗體活性的動物蛋白，IgG、IgM及IgA是免疫球蛋白常見的三種類型。其中IgA有血清型與分泌型之分，分泌型主要與機體黏膜防御系統有關，與本組研究病例關系不大[12-13]，血清型含量極低，意義不大。IgG是人體血清免疫球蛋白的主要成分，是初級免疫應答中最持久、最重要的抗體，其主要發揮調理作用[14]。IgM是在初次免疫應答中最早出現的抗體，主要用于疾病的早期診斷，在機體的早期防御中起重要作用[15]。但目前關于血清乳酸、IgG及IgM在腦出血并發CCS中變化及意義的研究甚少。

本研究中，與對照組體檢者比較，研究組血清乳酸水平更高，IgG、IgM水平更低，與Pandey P等[16]研究報道結果相符，表明在腦出血并發CCS中，血清乳酸水平呈上升趨勢，IgG、IgM水平呈下降趨勢，存在免疫功能改變。其血清乳酸水平上升分析原因可能是因為發生腦出血時，患者腦內血氣交換受阻，進入無氧酵解過程，糖的轉化分解減少，并導致血清乳酸大量聚集[17-18]。

通過比較不同預后患者血清乳酸、IgG及IgM水平發現，死亡組血清乳酸水平顯著高于生存組，IgG、IgM水平均明顯低于生存組；且血清乳酸水平上升及IgG、IgM降低亦是影響腦出血合并CCS患者死亡的危險因素。進一步ROC曲線分析顯示，血清乳酸、IgG及IgM水平預測對腦出血并發CCS患者死亡的曲線下面積分別為0.679、0.720、0.688，在預后評估方面有較高的價值，與Nakase T等[19]報道結果相似。但本組研究發現，聯合檢測上述因子對腦出血并發CCS患者的診斷及預后評估的價值最佳，可提高整體效能。

綜上所述，腦出血并發CCS患者中血清乳酸呈高表達，IgG、IgM呈低表達，推測與腦出血并發CCS發生、發展有關，可作為評估其預后的參考指標。