神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療小兒腦損傷對(duì)癥狀改善時(shí)間、神經(jīng)功能及安全性分析

杜培培

郯城縣第一人民醫(yī)院新生兒科，山東臨沂 276100

兒科疾病中小兒腦損傷是常見(jiàn)的一種， 而顱腦損傷會(huì)導(dǎo)致患兒死亡、殘疾，該疾病產(chǎn)生的因素有墜落、撞擊等，臨床表現(xiàn)主要為腦室四周白質(zhì)軟化、腦室內(nèi)出血等[1-2]。 且會(huì)導(dǎo)致患兒的神經(jīng)功能永久性受損，使患兒智力低下、癲癇、行為異常，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育、生命安全[3]。如今，臨床對(duì)小兒腦損傷疾病進(jìn)行治療的方法主要有藥物、功能鍛煉，但治療方案沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，所以需尋找更有效的治療方法，進(jìn)而降低腦損傷患兒產(chǎn)生后遺癥的概率， 使患兒生存質(zhì)量得到提升。 該文選取2019 年1 月—2021 年7 月該院診治的小兒腦損傷140 例患兒為研究對(duì)象，分析神經(jīng)節(jié)苷脂與神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合對(duì)小兒腦損傷患兒治療癥狀改善時(shí)間、神經(jīng)功能及安全性影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 選取該院診治的小兒腦損傷140 例患兒為研究對(duì)象， 按隨機(jī)數(shù)表分為兩組。 對(duì)照組70 例患兒，男36 例，女34 例；年齡2～14 個(gè)月，平均(7.99±5.23)個(gè)月。 研究組70 例患兒，男37 例，女33 例；年齡3～15 個(gè)月，平均(8.97±5.25)個(gè)月。 兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合與腦損傷疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒家屬了解該次研究、 自愿加入并簽署研究同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血液病變者；②有免疫性病變者；③其他重要器官存在功能障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組采取常規(guī)方法進(jìn)行治療： 對(duì)患兒生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并對(duì)其血糖、血壓、酸中毒等情況進(jìn)行糾正，維持患兒體內(nèi)的水電解質(zhì)平衡；改善患兒腦部微循環(huán)，控制驚厥，減少顱內(nèi)壓，限制液體入量，消除患兒腦干癥狀等治療。且給患兒注射0.125 g 胞磷膽堿鈉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H19993062)，1 次/d，需與10%或5%的葡萄糖注射液進(jìn)行稀釋后再進(jìn)行靜脈滴注。

研究組患兒給予神經(jīng)節(jié)苷脂與神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合治療：每天給予患兒肌肉注射20 mg 神經(jīng)節(jié)苷脂(國(guó)藥準(zhǔn)字H20064601)，且同時(shí)注射神經(jīng)生長(zhǎng)因子(國(guó)藥準(zhǔn)字S20100005)，30 μg/次，兩種藥物均注射1 次/d。所有患兒堅(jiān)持14 d 的治療時(shí)間。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患兒臨床癥狀(神經(jīng)意識(shí)、肌肉張力、神經(jīng)反射)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間；②通過(guò)新生兒神經(jīng)功能評(píng)定量表(NBNA)對(duì)兩組患兒治療后3、10、14 d的神經(jīng)功能情況進(jìn)行評(píng)估，分值0～40 分，其評(píng)分越高代表患兒神經(jīng)功能恢復(fù)情況越好； ③對(duì)比記錄兩組患兒不良反應(yīng)(躁動(dòng)、精神癥狀、腸道反應(yīng))情況[4-5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀恢復(fù)及住院時(shí)間對(duì)比

治療后，研究組患兒神經(jīng)意識(shí)（4.12±1.26）d、肌肉張力（7.01±1.67）d、神經(jīng)反射恢復(fù)時(shí)間（5.24±1.37）d及住院時(shí)間（13.36±3.78）d 均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀恢復(fù)及住院時(shí)間對(duì)比[(±s),d]

表1 兩組臨床癥狀恢復(fù)及住院時(shí)間對(duì)比[(±s),d]

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2.2 兩組神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比

治療后3、10、14 d， 研究組患兒神經(jīng)功能評(píng)分（27.35±2.71）分、（38.93±0.95）分、（39.23±0.51）分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

表2 兩組神經(jīng)功能評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

?

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

治療后，研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率（4.29%）低于對(duì)照組（15.71）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

腦損傷會(huì)導(dǎo)致患兒后腦部產(chǎn)生障礙、腦部受損，如沒(méi)有及時(shí)治療會(huì)產(chǎn)生腦癱， 給患兒家庭造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、心理壓力[6-8]。 因此，需盡早幫助患兒恢復(fù)中樞系統(tǒng)功能，使患兒恢復(fù)健康，該研究主要對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療小兒腦損傷效果情況。 該研究結(jié)果表明：研究組患兒神經(jīng)意識(shí)（4.12±1.26）d、肌肉張力（7.01±1.67）d、神經(jīng)反射恢復(fù)時(shí)間（5.24±1.37）d 及住院時(shí)間 （13.36±3.78）d 均短于對(duì)照組（6.54±1.85）、（9.93±2.31）、（7.75±1.96）d 及 （21.42±4.53）d（P＜0.05）。 該研究結(jié)果與許慧峰等[9]研究結(jié)果基本一致，其研究中，觀察組患兒神經(jīng)意識(shí)（4.2±1.3）d、肌肉張力（7.1±1.9）d、神經(jīng)反射恢復(fù)時(shí)間（5.5±1.4）d 及住院時(shí)間（17.2±3.8）d 均比對(duì)照組短（P＜0.05），說(shuō)明神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)小兒腦損傷患兒治療能縮短癥狀改善時(shí)間，在最短時(shí)間康復(fù)。究其原因?yàn)椋窠?jīng)節(jié)苷脂可輔助細(xì)胞膜傳遞生物信息、神經(jīng)生長(zhǎng)與分化、 軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)和再生， 具有較強(qiáng)的脂溶性、水溶性；出現(xiàn)小兒腦損傷時(shí)神經(jīng)節(jié)苷脂指標(biāo)會(huì)明顯減少， 而給予患兒外源性的神經(jīng)節(jié)苷脂治療可幫助患兒改善腦損傷程度[10-11]。外源性的神經(jīng)節(jié)苷脂可以緩解乏氧代謝、腦水腫、也可有效抑制神經(jīng)毒性、脂質(zhì)氧化反應(yīng)，保護(hù)腦神經(jīng)元、神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)索，從而使患兒腦組織和神經(jīng)病理的形態(tài)得到改善， 降低繼發(fā)損傷，對(duì)腦神經(jīng)進(jìn)行修復(fù)，使神經(jīng)傳導(dǎo)功能得到重建[12-13]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子是多肽類物質(zhì)，可對(duì)P75、Trk受體進(jìn)行結(jié)合， 通過(guò)特定級(jí)聯(lián)反應(yīng)加快神經(jīng)元的有絲分裂和分化速度、并對(duì)存活的數(shù)量進(jìn)行控制，促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)的再生、避免神經(jīng)纖維遭受損害[14-15]。 二者聯(lián)合使用可相互促進(jìn)， 且神經(jīng)節(jié)苷脂可提升神經(jīng)生長(zhǎng)因子的生物效應(yīng)、活性，對(duì)減輕、凋亡神經(jīng)毒性進(jìn)行抑制，從而使患兒的臨床癥狀得到有效改善，促使患兒恢復(fù)健康。該研究結(jié)果表明：治療后3、10、14 d，研究組神經(jīng)功能評(píng)分（27.35±2.71）分、（38.93±0.95）分、（39.23±0.51）分高于對(duì)照組（P＜0.05），表明患兒采取神經(jīng)節(jié)苷脂與神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合治療能顯著提高神經(jīng)功能。 分析原因?yàn)樯窠?jīng)節(jié)苷脂與神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合對(duì)小兒腦損傷患兒治療可幫助其恢復(fù)神經(jīng)功能。 神經(jīng)節(jié)苷脂可調(diào)節(jié)、保護(hù)中樞神經(jīng)，可為四周受損組織提供相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)蛋白質(zhì)， 有效輔助機(jī)體的神經(jīng)元迅速生長(zhǎng)，從而幫助患兒恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)，使患兒的功能障礙得到緩解，使神經(jīng)自我修復(fù)[16-17]。 且神經(jīng)節(jié)苷脂通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞中的鈣離子， 對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)進(jìn)行補(bǔ)充，能有效抵抗興奮毒性、抗氧化，因患兒的腦部缺氧、缺血，且神經(jīng)細(xì)胞逐漸凋亡，而給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療可有效抵抗凋亡、并對(duì)腦部神經(jīng)進(jìn)行保護(hù)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子可對(duì)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)進(jìn)行兼顧、 促進(jìn)機(jī)體的生長(zhǎng)神經(jīng)元，對(duì)四周神經(jīng)元、中樞神經(jīng)發(fā)育、生長(zhǎng)、分化進(jìn)行調(diào)節(jié)，保護(hù)脊髓的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)的生長(zhǎng)發(fā)育。腦損傷會(huì)釋放出大量自由基，而自由基能有效激活機(jī)體的蛋白酶，致使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生死亡，但神經(jīng)生長(zhǎng)因子能助神經(jīng)元再生， 避免受損神經(jīng)細(xì)胞的死亡，發(fā)揮修復(fù)神經(jīng)效果[18-20]。 二者聯(lián)合治療可相輔相成、發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，促使神經(jīng)再生，特別是可更好地改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及腦部缺血、缺氧現(xiàn)象，使患兒神經(jīng)行為功能快速恢復(fù)。 此外，該研究結(jié)果還表明：治療后， 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率4.29%比對(duì)照組15.71%低（P＜0.05），表明聯(lián)合治療患兒不良反應(yīng)較少，兩種藥物聯(lián)合治療能幫助患兒恢復(fù)其肌張力、意識(shí)、反射，具有較高的安全性，可有效幫助改善臨床效果，增強(qiáng)預(yù)后。因受到時(shí)間、樣本等因素，小兒腦損傷患兒采取神經(jīng)節(jié)苷脂與神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合治療對(duì)遠(yuǎn)期效果影響，待臨床進(jìn)一步研究補(bǔ)充。

綜上所述， 小兒腦損傷患兒采取神經(jīng)節(jié)苷脂與神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合治療的效果較好， 能有效縮短患兒臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間，使其神經(jīng)功能快速恢復(fù)，并減少不良反應(yīng)發(fā)生，有一定的臨床應(yīng)用與研究?jī)r(jià)值。