不同胰島素泵基礎量分段法對2 型糖尿病患者血糖控制的優劣對比

袁志新，羅菊紅

孝昌縣第一人民醫院內分泌科，湖北孝感 432900

2 型糖尿病是以血糖升高為主要特征且呈緩慢進展的終身代謝性疾病， 其發病和病情發展兩個最重要的病因和推動力分別為胰島素抵抗和胰島β 細胞功能缺陷，其中胰島β 細胞的功能會隨著病程進展而不斷下降， 同時持續高血糖所導致的糖脂毒性是引起和加重細胞功能損害的主要原因[1-2]。 對于糖尿病患者，若血糖水平無法得到及時有效地控制，會引發多個系統和臟器功能不全，包括心腦血管系統、眼、四肢、腎臟和神經等[3]。美國和英國的兩項權威性研究均指出， 強化胰島素治療能夠減緩糖尿病患者病情進展，能減少約50%的嚴重糖尿病腎病、糖尿病神經病變和糖尿病視網膜病變等并發癥[4-5]。 胰島素泵強化治療是不同于常規2 型糖尿病階梯式治療的一種血糖控制方案， 也是最為核心的胰島素強化治療手段。 其通過對正胰島素正常生理分泌模式進行模擬，可實現快速有效地降低24 h 血糖，同時還能減少多次胰島素注射所帶來的胰島素過量或不足的問題，近年來在臨床應用越來越多。采用胰島素泵治療時，基礎量輸入設定是重要環節，不同胰島素泵分段方法可能會影響血糖控制效果[6]。 此外，胰島素的用量和低血糖的發生也會一定程度上影響患者依從性，但臨床醫師在實際治療中對其關注較少。該研究基于不同胰島素泵基礎量分段法對該院2017 年9月—2021 年4 月治療的165 例2 型糖尿病患者血糖控制的優劣進行對比和分析， 從而為臨床治療方案的選擇提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受治療的165 例2 型糖尿病患者作為研究對象進行研究， 按照隨機性原則將其隨機分為A 組、B 組和C 組，各55 例。 納入標準：①符合2017 年版《中國2 型糖尿病防治指南》[7]中2 型糖尿病的診斷標準；②年齡＞18 周歲；③體質指數（BMI）20～30 kg/m2；④住院期間的飲食、運動相對固定，均接受糖尿病健康教育。排除標準：①合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲昏迷、急性感染等患者；②合并重要臟器存在嚴重功能障礙者； ③合并嚴重的呼吸系統、循環系統疾病者；④患有乙肝、HIV 等傳染病者；⑤依從性差，不能配合醫護人員進行治療和護理者。A 組中男30 例，女25 例；年齡42～76 歲，平均（58.61±9.84）歲；病程9 個月～14 年，平均（5.73±1.29）年；BMI 20.3～28.0 kg/m2,平均BMI（25.25±1.98）kg/m2。 B組中男28 例，女27 例；年齡39～75 歲，平均（59.33±9.10）歲；病程7 個月～11 年，平均（5.87±1.62）年；BMI 20.5～28.3 kg/m2,平均BMI（25.4±1.92）kg/m2。 C組中男31 例，女24 例；年齡39～71 歲，平均（50.48±8.52）歲；病程11 個月～13 年，平均（5.71±1.33）年；BMI 19.5～27.8 kg/m2,平均BMI（25.82±1.84）kg/m2。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行比較。該研究通過醫院倫理委員會審核。患者和家屬均知情該研究方案，自愿參與，且簽署知情同意書。

1.2 方法

胰島素泵為美國Medronic Minimed712 型胰島素泵，藥物為門冬胰島素注射液（諾和銳，國藥準字J20050097；規格3 mL:300U）。

在患者腹壁臍周3 cm 位置處皮下埋置針頭，參照胰島素泵說明書進行具體操作。 3 組患者起始劑量均為0.5 U/（kg·d）， 之后根據其實際血糖值進行劑量調整。基礎量設置為每日胰島素用量的50%，剩余的量按照20%:15%:15%的比例分別在三餐前追加應用。其中A 組采用3 段法，即分別在0:00-3:00、3:00-17:00、17:00-24:00 3 個時間段泵入，以每日基礎量22.7 U 為例，3 個時間段的泵入劑量分別為0.8、1.0、0.9 U/h；B 組采用5 段法， 即分別在0:00-3:00、3:00-9:00、9:00-17:00、17:00-20:00、20:00-24:00共5 個時間段泵入， 以每日基礎量25 U 為例，5 個時間段的泵入劑量分別為0.6、1.4、1.0、1.2、0.8 U/h；C 組則采用24 段法， 即分別在每個小時內泵入，劑量根據患者血糖值確定。 每組患者治療前3 d 均進行血糖值檢測（空腹血糖、餐后2 h 血糖和凌晨3:00血糖），治療第4 天開始每隔1 d 測定一次。

1.3 觀察指標

①檢測并比較3 組患者治療前后各個時間點的血糖值；②治療后對各組患者進行隨訪，時間為3 個月，記錄各組患者的日胰島素使用量、血糖達標所需時間及低血糖發生情況，并進行比較。以空腹狀態和三餐后2 h 時血糖值分別<7.0 mmol/L 和10.0 mmol/L，毛細血管血糖值≥3.9 mmol/L 為血糖達標標準。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。 符合正態分布的計量資料以（±s）表示，差異比較以t檢驗，多組間比較以F檢驗；計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者治療前后各時間點血糖值比較

治療前3 組患者血糖值比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后相比治療前的清晨空腹、餐后和凌晨3 點血糖值均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），但3 組間血糖值比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3 組患者治療前后各時間點血糖值比較[（±s）,mmol/L]

表1 3 組患者治療前后各時間點血糖值比較[（±s）,mmol/L]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

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2.2 3 組患者血糖值達標時間、胰島素用量比較

3 組患者的血糖值達標時間和胰島素用量差異有統計學意義（P＜0.05）；其中B 組和C 組血糖值達標時間和胰島素用量均明顯短于和少于A 組，C 組血糖值達標時間和胰島素用量也明顯短于和少于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 3 組患者血糖值達標時間和每日胰島素應用總量比較（±s）

表2 3 組患者血糖值達標時間和每日胰島素應用總量比較（±s）

注：與A 比較，*P＜0.05；與B 組比較，#P＜0.05

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2.3 3 組患者低血糖發生情況比較

A 組9 例發生低血糖， 發生率為16.4%；B 組例4 低血糖，發生率為7.3%；C 組1 例低血糖，發生率為1.8%，3 組比較差異有統計學意義 （χ2=6.820,P=0.033）；其中C 組低血糖發生率明顯低于A 組，差異有統計學意義（χ2=5.390,P=0.020）；A 組和B 組之間比較， 及B 組和C 組之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

2 型糖尿病（T2DM）最主要的兩個生理病理基礎分別為胰島素抵抗的胰島β 細胞功能缺陷，是T2DM 發病發展的中心環節， 而長期存在的高血糖毒性會加重胰島β 細胞的功能缺陷。相關研究指出，胰島β 細胞功能缺陷在糖尿病（DM）早期是可逆的，盡早給予胰島素強化治療不僅能快速降低血糖，還能減輕長期高血糖水平對胰島β 細胞產生的毒性作用，有利于延緩胰島β 細胞功能缺陷的進一步發展，從而延緩病情的發展[8-9]。

胰島素泵強化治療是通過模擬生長生理性胰島素分泌模式來達到迅速且良好控制血糖值的目的[10]。自國外學者1997 年時首次提出用胰島素泵強化治療T2DM 胰島素依賴型， 很多新診斷患者獲得了很大益處，通過短期內的胰島素泵強化治療，患者血糖水平得到控制， 高糖毒性的解除也使胰島β 功能得到了改善[11]。 目前認為，胰島素泵持續皮下輸注胰島素是最佳的T2DM 胰島素強化治療手段， 能在短時間內控制患者24 h 血糖值在良好且平穩的狀態，改善殘存胰島β 細胞功能。 該治療方式提供基礎量和大劑量胰島素不僅能保證肝糖原的持續輸出， 以滿足外周組織的基礎糖利用， 還能補充因進食引起的胰島功能代償不足而造成的胰島素缺乏， 從而使患者全天24 h 的血糖值都被控制在一個穩定的范圍內。而且在短期治療使血糖達標后，其還具有長期控制血糖的效果[12]。

在具體應用胰島素泵治療時， 其所具有的分段泵入功能可實現對不同時間段進行不同胰島素用量。 合理設置基礎量對縮短血糖控制時間和降低低血糖等不良事件發生率有重要意義。 目前臨床采用的基礎量分段法有3 段法、5 段法、6 段法、24 段法、48 段法等，但分段越多，所需設置的胰島素泵參數也越復雜，影響患者依從性。因此該研究主要對3 段法、5 段法和24 段法的血糖控制整體效果進行對比分析，結果顯示，采用不同基礎量分段法治療的T2DM患者，其治療后的空腹、餐后和夜間多個時間點血糖值較治療前均明顯降低，而各組治療后的5 個時間點血糖值比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明3種不同基礎量分段法都有效降低血糖值； 比較3 組患者的血糖值達標時間和胰島素用量顯示，3 組之間差異有統計學意義（P＜0.05）。 其中24 段法的血糖值達標時間為（2.7±1.8）d，明顯短于5 段法的（3.6±1.1）d和3 段法的（5.3±1.5）d；胰島素用量為（36.15±4.10）U/d，也明顯少于5 段法的 （41.84±4.52）U/d 和3 段法的（44.28±5.81）U/d（P＜0.05），5 段法與3 段法的胰島素用量和血糖達標時間比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明24 段法相比較而言在縮短血糖達標時間和減少胰島素用量方面有明顯優勢， 與相關學者研究得到的研究結論一致[13-15]。同時比較3 組低血糖發生率顯示，24 段法相比3 段法（1.8% vs 16.4%）低血糖發生率明顯降低，與5 段法比較（1.8%vs 7.3%）差異無統計學意義（P＞0.05），提示24 段法還能進一步降低低血糖的發生。 曾飛等[16]對120 例2 型糖尿病患者進行研究，所有患者均給予胰島素泵治療，將其隨機分為分3 個時段泵入的A 組，分5 個時段泵入的B 組和分24 個時段泵入的C 組，比較3 組患者低血糖率顯示，A 組為20.0%，B 組為5.0%，C 組為2.50%，B組和C 組相比A 組明顯降低，B、C 兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 該研究3 組低血糖率比較結果與其一致。 24 段基礎量設置法的胰島素輸入更符合人體正常生理胰島素脈沖式分泌模式， 根據患者病情和生活、飲食、運動等習慣進行胰島素劑量的調整，使得該種分段法對血糖值的控制更為精細，從而能以最小劑量的胰島素用量達到快速有效控制血糖值的效果，即降糖效率大幅提升，同時其還有利于保持24 h 血糖值穩定，減少低血糖的發生[17-18]。但同時24 段分量法的實際操作也更為繁瑣，不利于患者和家屬掌握，在實際應用時可能有一定局限性。

綜上所述，3 段、5 段和24 段3 種不同胰島素泵基礎量分段法對2 型糖尿病患者血糖控制效果相當，但在胰島素應用劑量、血糖控制至標注那范圍所需時間及低血糖發生率這3 個方面有明顯不同，其中24 段法相比較而言的效果最優， 但其設置方法繁瑣，因此治療時可根據患者情況進行個體化給藥。該研究的不足在于樣本量較少， 而且未將并發癥考慮在其中，在今后的研究中需要進一步擴大樣本量，并對患者并發癥進行細化分類，在進一步明確不同基礎量分段法控制血糖值效果的基礎上，深層次分析其對T2DM 并發癥的影響，從而真正實現個體化治療。