探究糖化白蛋白及脂聯(lián)素在妊娠糖尿病早期篩查中的作用

余志輝，梁國(guó)華，陳俊

佛山市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528211

妊娠糖尿病是婦產(chǎn)科臨床常見(jiàn)的疾病類型，特發(fā)于妊娠期女性， 主要是指孕婦在妊娠過(guò)程中首次被確診為糖尿病， 在我國(guó)妊娠糖尿病的發(fā)病率高達(dá)5%以上[1]。 近年來(lái)，尤其是在二孩、三孩政策相繼放開(kāi)的背景下，高齡等高危妊娠的情況越來(lái)越多[2-3]，加之人們生活水平的改善和對(duì)于妊娠期營(yíng)養(yǎng)認(rèn)識(shí)方面的局限性，妊娠糖尿病的發(fā)病率明顯增加。妊娠糖尿病一旦發(fā)生，對(duì)于孕婦和胎兒的影響較大，既會(huì)大幅度增加流產(chǎn)、妊娠期高血壓、難產(chǎn)、產(chǎn)后出血等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4-5]，還會(huì)損傷孕婦的免疫系統(tǒng)功能，造成巨大兒、畸形兒等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。 因此，早期篩查對(duì)于妊娠糖尿病的“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”意義重大。 該研究中選取2020 年1 月—2021年9 月在該院接受健康管理的630 例孕婦為研究對(duì)象，探討糖化白蛋白及脂聯(lián)素的早期篩查效果，旨在為臨床診療提供新思路。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 選取在該院接受健康管理的630 例孕婦為研究對(duì)象， 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組：觀察組（42 例，確診妊娠糖尿病） 和對(duì)照組 （588 例， 排除妊娠糖尿病）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦年齡20～40 歲；②妊娠時(shí)間為12～26 周；③孕前檢測(cè)血糖相關(guān)指標(biāo)值正常；④簽署《知情同意書》；⑤依從性較好，能夠配合完成研究?jī)?nèi)容。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前存在的糖尿病者；②合并高血壓、心肝脾肺腎等重癥疾病者；③糖尿病、高血壓病家族史、習(xí)慣性流產(chǎn)史者；④合并精神性疾病者；⑤依從性差，無(wú)法配合完成研究?jī)?nèi)容者。 觀察組：年齡21～37 歲，平均（28.43±1.96）歲；妊娠12.5～26.0周，平均（20.27±1.81）周；體質(zhì)指數(shù)18.6～27.9 kg/m2，平均（24.76±0.95）kg/m2。 對(duì)照組：年齡20～38 歲，平均（28.37±1.89）歲；妊 娠13 ～26 周，平 均（20.28±1.87）周；體 質(zhì) 指 數(shù)18.4～27.8 kg/m2，平 均（24.74±0.96）kg/m2。 兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 金標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》，采用糖耐量試驗(yàn) （oral glucose tolerance test，OGTT）進(jìn)行檢測(cè)，即分別測(cè)量產(chǎn)婦晨起時(shí)空腹血糖（fasting plas ma glucose，F(xiàn)PG） 和加水口服75 g 無(wú)水葡萄糖（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033743）后1 h、2 h 的餐后1 h 血糖（1 h plasma glucose，1 hPG）、餐后2h 血糖（2hplasmaglucose，2 hPG）水平，達(dá)到“FPG 水平在5.1 mmol/L 以上”“1 hPG 水平在10 mmol/L 以 上”“2 hPG 水 平 在8.5 mmol/L 以上”3 項(xiàng)中的2 項(xiàng)及以上即確診為妊娠糖尿病。

1.2.2 糖化白蛋白與脂聯(lián)素檢測(cè) 在孕婦接受OGTT檢測(cè)前， 空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL 肘靜脈非抗凝血，經(jīng)3 500 r/min 速度離心后取血清存放于-20℃環(huán)境中保存待檢。采用全自動(dòng)生化儀進(jìn)行測(cè)定，糖化白蛋白檢測(cè)方法為酶法， 試劑選用糖化白蛋白測(cè)定試劑盒（粵械注準(zhǔn)20182400254)；脂聯(lián)素的檢測(cè)方法為膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，試劑選用脂聯(lián)素測(cè)定試劑盒（粵械注準(zhǔn)20182400947）。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組孕婦的FPG、1 hPG、2 hPG、 糖化白蛋白及脂聯(lián)素水平之間的差異， 其中糖化白蛋白的檢測(cè)值以糖化白蛋白在全部血清白蛋白中的占比情況進(jìn)行表示；②以O(shè)GTT 檢測(cè)為金標(biāo)準(zhǔn)，制作糖化白蛋白檢測(cè)、 脂聯(lián)素檢測(cè)以及糖化白蛋白與脂聯(lián)素聯(lián)合檢測(cè)的受試者工作特征曲線（ROC），并據(jù)此確定各檢測(cè)方法的最佳臨界值，計(jì)算并比較敏感度、特異度之間的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血糖與糖化白蛋白、脂聯(lián)素水平比較

觀察組患者FPG、1 hPG、2 hPG、 糖化白蛋白水平均高于對(duì)照組，脂聯(lián)素水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦血糖與糖化白蛋白、脂聯(lián)素水平比較（±s）

表1 兩組孕婦血糖與糖化白蛋白、脂聯(lián)素水平比較（±s）

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2.2 糖化白蛋白檢測(cè)、 脂聯(lián)素檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度情況比較

糖化白蛋白與脂聯(lián)素聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、 特異度皆最高，分別為92.86%、91.67%，其ROC 曲線下面積為0.914，糖化白蛋白、脂聯(lián)素的最佳臨界值分別為10.38%、7.26 mg/L。 見(jiàn)表2。

表2 糖化白蛋白檢測(cè)、脂聯(lián)素檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度情況比較

3 討論

妊娠初期，胎兒所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)較多，需要從母體中獲得大量的葡萄糖等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)， 孕婦胰島素的分泌呈現(xiàn)非常旺盛的狀態(tài)[7-8]，維持胎兒的營(yíng)養(yǎng)需求和自身正常的代謝水平。隨著妊娠進(jìn)入中晚期，孕婦出于正常的生理反應(yīng)，體內(nèi)的雌激素、生乳素等內(nèi)分泌激素大量釋放，而體內(nèi)的這些激素水平過(guò)高，則會(huì)使胰島素的分泌受到抑制作用， 機(jī)體此時(shí)仍處于較高的代謝水平，母體內(nèi)的血糖水平會(huì)明顯升高[9]，如果不能及時(shí)有效地分解代謝或者代償轉(zhuǎn)化， 則會(huì)導(dǎo)致妊娠期糖尿病。 妊娠期糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)干預(yù)控制，對(duì)于母嬰預(yù)后至關(guān)重要[10]，能有效降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。目前，OGTT 檢測(cè)在全球范圍公認(rèn)是妊娠高血壓確診的金標(biāo)準(zhǔn)， 但操作和流程都較為復(fù)雜， 需要多次抽血，孕婦接受度低，而且孕婦的心理情緒、應(yīng)激狀態(tài)、身體狀況等因素都會(huì)對(duì)結(jié)果造成相應(yīng)的影響[11-12]，因而在臨床篩查應(yīng)用上也具有一定的局限性。為此，該研究分析了在妊娠糖尿病中應(yīng)用糖化白蛋白及脂聯(lián)素進(jìn)行早期篩查的效果。

研究結(jié)果顯示，觀察組患者FPG、1 hPG、2 hPG、糖化白蛋白水平皆高于對(duì)照組（P＜0.05），妊娠糖尿病患者體內(nèi)血糖水平相較于正在妊娠孕婦明顯升高，這也是妊娠糖尿病最為基礎(chǔ)的血生化變化特征。而糖化白蛋白作為體內(nèi)的血糖與白蛋白相互作用形成的一種產(chǎn)物， 其在體內(nèi)的含量與血糖水平呈現(xiàn)為明顯的正相關(guān)性，且由于糖化白蛋白的半衰期較長(zhǎng)，能夠很好地反映出孕婦檢測(cè)前2～3 周的血糖狀況，不會(huì)受到其他因素的干擾， 具有很強(qiáng)的針對(duì)性和指向性[13-14]，對(duì)于妊娠糖尿病的輔助診斷意義較大。 同時(shí)，觀察組患者脂聯(lián)素水平低于對(duì)照組[（6.31±2.05）mg/L vs （10.18±3.93）mg/L]（P＜0.05），這一結(jié)果與焦書文等[15]的研究報(bào)道“GDM 組患者脂聯(lián)素水平（7.5±3.2）mg/L 低于對(duì)照組的（9.5±2.3）mg/L（P＜0.05）”的結(jié)果基本一致， 脂聯(lián)素作為一種分泌于脂肪細(xì)胞的多肽，近年來(lái)越來(lái)越受到臨床和科研的關(guān)注，主要是由于其組成結(jié)構(gòu)的特殊性， 與胰島素的敏感性密切相關(guān)， 脂聯(lián)素在糖尿病患者體內(nèi)的水平能夠很好地反映病情狀況和發(fā)展趨勢(shì)[16]，該研究中，妊娠糖尿病孕婦體內(nèi)的脂聯(lián)素水平明顯低于正常妊娠孕婦。同時(shí)，研究結(jié)果還顯示，糖化白蛋白與脂聯(lián)素聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、 特異度均最高， 分別為92.86%、91.67%， 在孕婦早期篩查中應(yīng)用糖化白蛋白與脂聯(lián)素聯(lián)合檢測(cè)， 能夠充分發(fā)揮糖化白蛋白在血糖水平監(jiān)測(cè)方面長(zhǎng)效、 穩(wěn)定的優(yōu)勢(shì)和脂聯(lián)素對(duì)于機(jī)體胰島素敏感程度監(jiān)測(cè)方面的優(yōu)勢(shì)， 在檢測(cè)操作中簡(jiǎn)便易行[17-18]，且敏感度、特異度均能達(dá)到90%以上，具有較高的準(zhǔn)確性。

綜上所述， 在妊娠糖尿病早期篩查中應(yīng)用糖化白蛋白及脂聯(lián)素， 能夠較好地反映孕婦體內(nèi)的血糖狀況，具有較高的敏感度、特異度，臨床診斷價(jià)值顯著，值得推廣應(yīng)用。