同型半胱氨酸和超敏C 反應蛋白在冠狀動脈粥樣硬化患者中的臨床意義

繆雪梅

南京市浦口區中醫院檢驗科，江蘇南京 211800

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病即冠心病。 隨著近年來對冠心病研究的不斷深入， 發現同型半胱氨酸（Hcy）屬于冠心病的獨立風險因子，在疾病發生、發展中均起到了重要作用[1-2]。 而冠心病的發生與進展與炎癥反應存在密切關聯， 超敏C 反應蛋白 （hs-CRP）則屬于評估機體炎癥反應的靈敏指標，也是預測心血管危險事件的重要因子[3-4]。 目前對冠心病患者以冠脈造影為診斷金標準，但其屬于有創操作，操作復雜且價格昂貴，不利于對患者病情的靈活檢測[5-6]。而通過對血清學指標Hcy、hs-CRP 水平的分析，則能夠為冠心病的早期診斷以及療效評估等提供方便、可靠的依據， 且目前較多研究指出該兩種指標與冠心病的發生、發展存在一定關聯[7-8]。 基于此，該次研究選擇2019 年1 月—2021 年7 月醫院接收的健康體檢者64 名與同期收治的冠心病患者64 例為研究對象，探討Hcy、hs-CRP 檢測對冠心病患者的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫院接收健康體檢者64 名為對照組，另選擇同期接收冠心病患者64 例為研究組。 納入標準：①研究組滿足冠心病診斷標準[9]；②認知功能正常；③對研究知情同意。排除標準：①合并急慢性感染性疾病者；②合并自身免疫性疾病者；③嚴重臟器疾病者；④不同意參與研究者。對照組男34 名，女30 名；年齡44～92 歲，平均（67.12±6.10）歲。 研究組男33例，女31 例；年齡44～95 歲，平均（65.91±5.88）歲；包括：穩定型心絞痛24 例、不穩定型心絞痛21 例、急性心肌梗死19 例。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。研究已申報醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有受試者均常規檢測Hcy、hs-CRP 水平。 采集受試者空腹靜脈血5 mL，在3 500 r/min 的轉速下離心5 min，分離血清待檢。Hcy 采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定， 試劑盒與校準品等均由重慶中元生物技術有限公司提供， 檢測方法為酶聯免疫吸附法。 hs-CRP 則采用奧普OTTOMAN 全自動特定蛋白即時檢測分析儀檢測，試劑盒與校準品等均由上海奧普生物醫藥有限公司提供， 檢測方法為乳膠增強免疫比濁法。 Hcy 正常參考值：＜15 μmol/L；hs-CRP 正常參考值：＜10 mg/L。

1.3 觀察指標

①兩組血清指標水平比較， 包括Hcy、hs-CRP水平。 ②兩組血清指標異常率比較，即Hcy、hs-CRP水平異常率。 Hcy 異常標準為＞15 μmol/L，hs-CRP異常標準為＞10 mg/L。 ③不同病情患者血清學指標比較，將64 例冠心病患者分為穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、急性心肌梗死3 組，比較3 組Hcy、hs-CRP 水平的差異。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據， 計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清學指標水平比較

研究組Hcy、hs-CRP 水平高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組Hcy、hs-CRP 水平比較（±s）

表1 兩組Hcy、hs-CRP 水平比較（±s）

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2.2 兩組血清學指標異常率比較

研究組Hcy、hs-CRP 異常率高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Hcy、hs-CRP 異常率比較[n（%）]

2.3 不同病情患者血清學指標比較

急性心肌梗死組Hcy、hs-CRP 水平高于不穩定型心絞痛與穩定型心絞痛組； 不穩定型心絞痛組Hcy、hs-CRP 水平高于穩定型心絞痛組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 不同病情患者血清學指標比較（±s）

表3 不同病情患者血清學指標比較（±s）

注：t1 值/P1 值為穩定型心絞痛組與不穩定型心絞痛組比較；t2 值/P2值為穩定型心絞痛組與急性心肌梗死組比較；t3 值/P3 值為不穩定型心絞痛組與急性心肌梗死組比較

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3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病屬于中老年人群高發性疾病，近年來由于國內人口老齡化因素的影響，該病發生率不斷上升， 故有必要做好對冠心病的預防以及早期診斷工作，早期控制冠心病患者病情，以改善患者預后，減少疾病對患者的威脅。冠心病的主要病理改變在于冠狀動脈的粥樣硬化， 臨床多采用影像學手段診斷，但影像學檢查難度大，花費醫療資源多，故需要探討更為理想的檢驗手段[10-11]。 而生化指標檢查也是臨床診斷冠心病的重要依據， 研究認為冠狀動脈粥樣硬化屬于慢性炎性病變過程， 故可采用炎性標志物進行病情監測[12-13]。且近年來研究指出， 血清Hcy、hs-CRP 等均屬于冠狀動脈硬化的獨立風險因素， 且其水平和冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度存在相關性。hs-CRP 屬于高敏感性的炎性標志物，在發生組織損傷以及感染的情況下，其水平明顯提高，而冠脈壁脂質沉積過程中，會導致炎性反應，進而引發hs-CRP 水平的上升[14-15]。 近年來研究證實，長期、反復的慢性炎癥反應也是導致動脈粥樣硬化形成和擴張的重要組成部分， 炎癥反應在梗死心肌、硬化血管與斑塊中廣泛存在，同時和補體終端復合物進行共同定位。 故冠心病患者由于動脈粥樣硬化損傷以及損傷位置所發生的炎癥反應等因素影響，hs-CRP 水平將會明顯上升。但正常情況下，冠心病患者病情穩定時CRP 水平呈現為低濃度升高，傳統檢測方法難以有效識別， 而伴隨著檢驗技術的發展，對CRP 檢測靈敏度不斷提高，故為hs-CRP 指標在冠心病診斷中的應用奠定了基礎。此外，在急性心肌梗死患者群體中，由于梗死面積明顯增加，炎癥反應加重，hs-CRP 水平則會顯著升高， 這也有利于對冠心病患者疾病風險的鑒別。 Hcy 屬于蛋氨酸的代謝產物，是誘發高血壓、心腦血管疾病的重要因子，其水平上升，將會導致血小板聚集，促進血栓素、前列腺素等形成，進而加快血凝，引發梗死，并可與低密度脂蛋白組合成為復合體， 經巨噬細胞轉化為泡沫細胞，沉積為硬化斑塊[16]。 近年來不少研究結果指出，Hcy 的代謝異常將會產生超氧化物以及過氧化物， 會損傷血管內皮細胞， 并對血管平滑肌產生刺激，繼而阻塞血流通路。 此外，Hcy 也會改變患者的凝血因子功能，進而增加患者血栓形成的風險，其在活化的情況下，會提高血小板的粘附性，且并載脂蛋白B 產生致密的復合物， 所產生的復合物在被血管壁的巨噬細胞所吞噬之后， 會在血管壁產生脂肪堆積。該機制則是Hcy 導致動脈粥樣硬化嚴重程度加劇以及血栓形成的依據， 可導致患者心腦血管意外風險的增加， 故認為可將Hcy 水平作為輔助診斷冠心病的重要指標。

該次研究結果中， 研究組Hcy、hs-CRP 水平分別為（17.87±2.14）μmol/L、（12.17±1.58）mg/L，高于對照組Hcy、hs-CRP 水平；異常檢出率分別為60.94%、65.63%，高于對照組異常檢出率（P＜0.05），提示冠心病患者Hcy、hs-CRP 水平明顯異常，且異常率較高，可作為冠心病診斷的參考指標。 吉懿等[17]研究中，觀察組冠心病患者Hcy、hs-CRP 水平分別為 （17.25±5.28）μmol/L、（7.12±2.26）mg/L； 異常率分別為65.96%、57.45%，均高于健康體檢對照組（P＜0.05），提示在冠心病患者群體中Hcy、hs-CRP 水平存在明顯異常，也證實了該兩種指標對輔助診斷冠心病的價值。 而急性心肌梗死組Hcy、hs-CRP 水平分別為 （20.14±1.77）μmol/L、（15.60±2.21）mg/L，高于不穩定型心絞痛與穩定型心絞痛組水平（P＜0.05），則提示冠心病病變越嚴重，該兩指標水平越高。 陳鵬勛[18]研究中，冠心病組中急性心肌梗死者Hcy、hs-CRP 水平分別為（32.4±6.2）μmol/L、（17.1±3.9）mg/L，高于不穩定型心絞痛與穩定型心絞痛組（P＜0.05），說明冠心病患者群體中病情越嚴重，Hcy、hs-CRP 水平越高， 也佐證了檢測該兩指標對輔助評估冠心病病情的價值。

綜上所述，冠狀動脈粥樣硬化患者Hcy、hs-CRP水平異常升高， 且病情越嚴重，Hcy、hs-CRP 水平越高，可作為輔助診斷與評估病情的重要指標，值得在臨床檢驗中推廣應用。