奧氮平與喹硫平治療老年期精神病的安全性及有效性比較分析

劉霞，陳方俠

山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心老年精神科，山東臨沂 276005

老年期精神病指的是發(fā)生在老年期這一特定人群的各類精神疾病，一般年齡在60 歲以上的人群被定義為老年人群[1]，隨著我國人口紅利的消失，在人口老齡化越趨嚴重的同時， 老年期精神病的發(fā)病率也大大升高， 這對于家庭和社會都帶來了重大的負擔(dān)， 因此有效治療老年期精神病對于社會發(fā)展來講具有十分重要的意義。 目前在臨床工作中多采用非典型抗精神病藥物對老年期精神病進行治療[2]，其通過多靶點治療， 能夠起到相較傳統(tǒng)抗精神病藥物更好的療效[3]。奧氮平和喹硫平為臨床中常見的非典型抗精神病藥物，兩者作用發(fā)揮機制不同[4]，臨床治療有效性和安全性也有差異。該文以2019 年1—12 月期間篩選的96 例老年期精神病患者作為研究對象，分為兩組分別給予奧氮平和喹硫平藥物進行治療，進行效果觀察比較。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的老年期精神病患者中篩選出96例作為研究對象，老年精神障礙患者均依據(jù)《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標準》（第3 版）[3]所選取，將其隨機分為奧氮平組和喹硫平組，各48 例。 奧氮平組中男30 例，女18 例；年齡60～79 歲，平均（68.78±3.51）歲；其中診斷精神分裂癥19 例，阿爾茨海默病6 例，間歇性精神病14 例，9 例情感行為障礙。 喹硫平組中男31 例，女17 例；年齡60～78 歲，平均（68.58±3.52）歲；精神分裂癥18 例，阿爾茨海默病7 例，間歇性精神病10 例，情感行為障礙13 例。所有患者均以《精神與行為障礙分類》第10 版為依據(jù)確診為老年期精神病或精神障礙[5-6]。 參與研究的患者及監(jiān)護人對該研究內(nèi)容均了解，并自愿簽署知情同意書。該研究已經(jīng)過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會的同意和批準實施。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

奧氮平組患者給予奧氮平片（國藥準字H2005 2688）口服，起始劑量為2.5 mg/d，根據(jù)患者病情進行調(diào)整，日最大劑量為15 mg，1 次/d 服用，治療過程6 周，治療期間的平均口服劑量為（6.8±3.2）mg。喹硫平組患者服用喹硫平片（國藥準字H20000466），起始劑量為25 mg/d， 根據(jù)患者的病情， 日最大劑量為400 mg，1～2 次/d 服用，治療過程6 周，治療期間的平均口服劑量為（190.3±90.3）mg。

1.3 觀察指標

①臨床療效， 包括痊愈： 陽性與陰性癥狀量表(PANSS)減分率75.00%以上；顯效：PANSS 減分率在50%～75%之間； 有效：PANSS 減分率在25%～49%之間；無效；PANSS 減分率低于25%[7-8]。 臨床治療有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②對兩組患者治療前后的陰性癥狀、陽性癥狀進行評分，評分標準為中度依賴9～18 分，重度依賴19～28 分，不能自理29～38 分。 ③比較兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況[9-10]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療療效比較

奧氮平組痊愈13 例，顯效18 例，有效9 例，有效率為83.33%；喹硫平組痊愈12 例，顯效18 例，有效12 例， 有效率為87.50%。 奧氮平組低于喹硫平組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床治療療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后陰性與陽性癥狀評分比較

治療前， 兩組陰性癥狀評分、 陽性癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后陰性與陽性癥狀評分比較[(±s),分]

表2 兩組患者治療前后陰性與陽性癥狀評分比較[(±s),分]

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

奧氮平組中出現(xiàn)心動過速4 例， 體位性低血壓3 例，心動過緩2 例，嗜睡4 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.08%；喹硫平組中出現(xiàn)體位性低血壓3 例，心動過緩1 例，嗜睡1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%。 喹硫平組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于奧氮平組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.376,P＜0.05）。

3 討論

老年期精神病是老年時期的一種精神障礙，其發(fā)病的主要癥狀表現(xiàn)為偏執(zhí)、不穩(wěn)定的情緒等[11]，嚴重的將會有攻擊性行為， 無論對于家庭生活還是社會和諧來講，都會造成較大的影響[12]。 根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計，隨著人口老齡化趨勢越來越顯著，我國老年性精神病的發(fā)病率在逐漸上升，該病具有病程長、進展慢、穩(wěn)定期-加重期交替的特點，是一種難以治愈的特殊精神病類型。 老年期精神病的發(fā)病機制與老年人身體機能衰退后神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂以及腦萎縮有關(guān)，是一種非病理改變?yōu)榛A(chǔ)的精神障礙疾病，發(fā)病的根源是神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能衰退， 發(fā)病的直接原因可能是生理上的刺激亦或者心理應(yīng)激改變，臨床中以情感障礙、思維破裂、幻想妄想最為常見，少數(shù)嚴重患者可能出現(xiàn)暴躁易怒、攻擊傾向等問題，是老年期常見的精神障礙疾病。目前臨床中主要存在兩種老年期精神病類型，一種是腦神經(jīng)系統(tǒng)衰退水平顯著超過生理機能衰退水平，此時患者腦神經(jīng)衰退明顯超過生理機能衰退整體水平， 對于這種情況下的老年期精神病我們要予以積極干預(yù)， 另一種則是腦神經(jīng)系統(tǒng)衰退水平和生理機能整體衰退水平相當，此時患者的腦神經(jīng)功能衰退是人衰老過程中的必然結(jié)果， 對于此類老年期精神病患者我們予以保守治療即可。在實際的老年期精神病臨床中，我們要做好正?；颊吆湍X神經(jīng)衰退明顯超過生理機能衰退水平者的鑒別，對于不同類型的患者采取不同的治療理念。此外， 在臨床中還應(yīng)警惕腦腫瘤引起的類老年期精神病，因此在老年期精神病診斷中有必要加入顱CT或MRI 檢查以篩查腫瘤風(fēng)險。

就目前的醫(yī)療技術(shù)來看， 現(xiàn)階段尚未找到注意老年前精神病的有效手段， 該病的發(fā)生是年齡增加后身體衰老引起的腦萎縮、神經(jīng)功能紊亂，是老年人大腦神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變的結(jié)果， 而目前尚未找到能夠逆轉(zhuǎn)衰老引起神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變的治療方法，因此老年期精神病理論上并無根治可能。目前臨床中，老年期精神病的治療方向較為明確，通過保守治療的方式來延緩患者病情進展， 使患者大腦衰退和身體衰退達到接近水平， 簡單來說就是通過藥物干預(yù)提高老年患者的生活質(zhì)量， 使其能夠保持愉悅的心情度過晚年生活。

目前臨床上主要應(yīng)用非典型抗精神藥物治療，其中奧氮平和喹硫平都是較為常用的藥物[13]。 奧氮平是在氯氮平基礎(chǔ)上開發(fā)的新一代精神病臨床藥物，其主要是通過作用于多巴胺、毒蕈堿型1 受體與五羥色胺2A 受體來改善精神系統(tǒng)紊亂， 從而改善患者的情感障礙癥狀，并且研究表明，使用奧氮平能夠避免粒細胞缺乏癥的發(fā)生， 減少錐體外系缺乏的發(fā)生[14-16]。 相較于而氯氮平而言，奧氮平具有更高的臨床療效和安全性，大量的臨床數(shù)據(jù)表明，奧氮平在精神病臨床中， 尤其是急性期精神病臨床中可更加快速、有效、穩(wěn)定地改善患者癥狀，且奧氮平并不會引起應(yīng)激性的血壓改變、心率改變以及消化道反應(yīng)，其是現(xiàn)階段精神病臨床中較為可靠和安全的泛用類藥物[17]。 喹硫平是一種二苯二氮卓類衍生物，其對腎上腺素α1、5-HT 和組胺H1 能夠發(fā)生明顯作用，是一種作用機制完全不同于奧氮平的精神病臨床藥物，研究表明，喹硫平可有效抑制興奮的交感神經(jīng)來穩(wěn)定患者的精神狀態(tài)，從而改善神經(jīng)功能紊亂癥狀，同時另有報道指出喹硫平不會減少中性粒細胞的數(shù)量，不容易造成粒細胞缺乏癥[18-19]。從本質(zhì)上來講，奧氮平與喹硫平所起到的作用類似， 即通過對患者多種神經(jīng)傳遞質(zhì)受體的阻斷來改善患者的情感和認知，緩解患者因為出現(xiàn)精神障礙而產(chǎn)生負面情緒。

在該文的研究中，從治療效果來看，奧氮平組臨床治療有效率為83.33%；低于喹硫平組的87.50%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療前，兩組陰性癥狀評分、陽性癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。該文的研究結(jié)果與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域其他研究結(jié)果具有一致性，例如在查辛[16]的研究中，使用喹硫平的試驗組患者臨床治療有效率為87.10%，而使用奧氮平的對照組患者臨床治療有效率為83.87%，兩組治療有效性差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 劉雪琴[15]的研究結(jié)果佐證了兩種藥物治療有效性相近， 同時說明了該文研究結(jié)果的普遍性。 另外，從安全性角度來看，奧氮平組中共有13 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)狀況，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.08%； 而喹硫平組總計有5 例出現(xiàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%。 由此可以看出，在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面，喹硫平組明顯優(yōu)于奧氮平組（P＜0.05）。而在查辛[16]的研究中同樣證實了這一點，在其研究中， 服用喹硫平的患者的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為6.45%， 而服用奧氮平的患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為25.81%，說明了相比奧氮平，喹硫平的安全性更高。分析患者出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀的原因， 在很大因素上是受到患者年齡因素的影響， 由于老年人肝腎代謝功能衰退，造成藥物代謝時間的延長，而且老年人多存在心腦血管疾病，從而會出現(xiàn)心動過慢等情況，因而針對不良反應(yīng)癥狀，要嚴格控制給藥劑量，密切觀察患者的各項生命體征，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，在老年期精神病的治療中，喹硫平與奧氮平的療效相當， 但是喹硫平的不良反應(yīng)癥狀及發(fā)生情況明顯比奧氮平低。