血清抗CEP-1 抗體水平與初治RA 患者疾病活動度、凝血功能的相關性分析

賈浩楠，許興路，張辰蔚，董霞，彭靜，王麗茹

1.黑龍江省醫院風濕科，黑龍江哈爾濱 150036；2.黑龍江省醫院放射免疫特檢科，黑龍江哈爾濱 150036

類風濕關節炎（RA）是一種以滑膜炎為病理特征的慢性、 炎癥性自身免疫病， 如未早期發現或診治，會導致關節畸形和功能喪失，不利患者預后[1-2]。臨床研究表明， 初治RA 患者出現臨床表現時間明顯晚于機體抗體產生時間[3]。 目前，抗環瓜氨酸蛋白（CCP）抗體等被廣泛應用于RA 臨床診斷，且具良好特異度和敏感度，但CCP 并非RA 患者自身抗原，且其不在RA 關節表達，不能解釋RA 病因[4]。 抗瓜氨酸化α 烯醇化酶多肽1（CEP-1）抗體為近年發現的一種新的特異性較強的自身抗體， 運用于RA 聯合診斷或在血清學陰性RA 輔助診斷具有良好意義[5]。該研究選取2019 年4 月—2021 年5 月黑龍江省醫院風濕科住院部接收的90 例初治RA 患者為研究對象， 通過檢測并分析血清抗CEP-1 抗體水平，分析其與疾病活動度、凝血功能的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取黑龍江省醫院風濕科住院部接收的初治RA 患者90 例，其中男女比例為14∶76；年齡24～87歲，平均（57.78±11.65）歲；病程1 個月～3 年，平均（1.27±0.95）年。 系統性紅斑狼瘡（SLE）患者50 例，男女比例3∶47；年齡25～88 歲，平均（57.86±11.71）歲。 抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎患者30 例， 男女比例6∶24； 年齡59～85 歲， 平均（67.79±6.87）歲。 骨關節炎（OA）患者20 例，男女比例5∶15；年齡47～79 歲，平均（64.96±6.93）歲。以上疾病患者均符合2010 年ACR/EULAR[6]中RA 分類標準。選取同時期體檢中心的健康體檢人員30 名為健康對照組， 男女比例10∶20； 年齡24～86 歲， 平均（57.34±11.43）歲。 上述各疾病分型患者與健康對照組體檢人員性別、年齡等基線資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究經該院醫學倫理委員會批準通過， 所有受試者均對研究內容知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

采集患者禁食水＞8 h 的外周靜脈血4 mL，離心取上層血清，放置于-20℃冰箱保存。 運用ELISA 法測定抗CEP-1 抗體水平，具體操作均嚴格按照試劑盒（歐蒙公司）說明書進行，以20 RU/mL 為抗CEP-1 抗體陽性臨界值。

常見凝血功能指標檢測，入院時采集患者6～8 mL清晨空腹外周肘靜脈血于抗凝管，靜置20 min 后離心取上層血清， 置于-80℃冰箱保存， 應用RAC-2880 型雷杜全自動凝血分析儀與配套試劑測定D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（Fbg）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）水平。

1.3 觀察指標

①各組血清抗CEP-1 抗體陽性率。

②抗CEP-1 抗體陽性與抗CEP-1 抗體陰性組臨床資料、疾病活動度及凝血功能指標水平。臨床資料包括年齡、性別、病程、吸煙史等；全部患者于初次就診拍攝雙手X 線片和血常規檢查， 應用雙手Sharp 評分法評估雙手X 線狹窄程度， 記錄患者關節腫脹數、關節壓痛數，計算疾病活動指數（DAS）28評分；記錄血常規、紅細胞沉降率（ESR）、C 反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）、纖維蛋白原（FIB）、免疫球蛋白G（IgG）等化驗指標及凝血功能指標。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，滿足正態分布計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，采用Spearman 進行相關性分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清抗CEP-1 抗體陽性率比較

90 例初治RA 患者抗CEP-1 抗體陽性率為70.00%（63/90）， 對照組與健康對照組CEP-1 抗體陽性率總計11.54%（15/130）， 初治RA 組檢測陽性率顯著高于其他各組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組血清抗CEP-1 抗體陽性率比較[n(%)]

2.2 初治RA 患者抗CEP-1 抗體陽性與陰性組臨床相關指標比較

抗CEP-1 抗體陽性組DAS 28 評分、 關節腫脹數、關節壓痛數、ESR、CRP、D-D、Fbg、PT、APTT 指標水平均明顯高于抗CEP-1 抗體陰性組，差異有統計學意義（P＜0.05）；患者其他一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 抗CEP-1 抗體陽性與陰性組臨床相關指標比較

2.3 初治RA 患者抗CEP-1 抗體水平與疾病活動度和凝血功能指標相關性

初治RA 患者抗CEP-1 抗體水平與疾病活動度具顯著相關性，與關節腫脹數、關節壓痛數、DAS28評 分、ESR、CRP 呈 正 相 關 （r=0.345、0.436、0.482、0.372、0.369，P＜0.05）。 初治RA 患者抗CEP-1 抗體水平與凝血功能指標具顯著相關性， 與D-D、Fbg、PT、APTT 水 平 呈 正 相 關 （r=0.394、0.345、0.376、0.378，P＜0.05）。

3 討論

RA 主要累及雙側對稱小關節，且逐漸出現關節軟骨損害與關節強直[7]。 近年文獻報道，RA 病因可能為基因與環境共同作用下的自身抗原反應[8]。2005年Kinloch 等[9]首次在RA 患者關節液檢測到特異性內源性CEP， 且關節液抗CEP-1 抗體水平較血清高，表明CEP 可于關節局部產生抗體。王珍妮等[10]研究表明，抗CEP-1 抗體檢測陽性人群易發展為RA，對闡明RA 病因具重要意義。

該研究顯示，初治RA 患者抗CEP-1 抗體檢測陽性率顯著高于其他對照組(P＜0.05)；抗CEP-1 抗體陽性組疾病活動度及凝血功能指標水平明顯高于抗CEP-1 抗體陰性組(P＜0.05)。 提示抗CEP-1 抗體可為RA 的診斷指標， 其與疾病活動度及凝血功能指標水平密切相關。 國外研究顯示，抗CEP-1 抗體為RA 重要標志性抗體， 其診斷RA 特異性大于97%，診斷效果較好[11]。 既往研究顯示，抗CEP-1 抗體呈陽性可引發RA 患者關節損傷， 使骨侵蝕發生率與疾病活動度均顯著上升[12-14]。 此外，RA 還可累及其他臟器，引發相關免疫性疾病，加重機體微循環障礙，降低患者凝血功能，增加患者并發出血或血栓事件風險。

該研究結果顯示，初治RA 患者抗CEP-1 抗體水平與疾病活動度和凝血功能指標水平呈正相關性。 提示初治RA 患者抗CEP-1 抗體具較高特異性，這與王林等[15]的結果相似。 楊夢溪等[16]關于抗CEP-1 抗體診斷RA 的研究顯示，抗CEP-1 抗體陽性患者DAS28 評分為 （5.80±1.60） 分顯著高于抗CEP-1 抗體陰性患者DAS28 評分（5.20±1.80）分，提示抗CEP-1 抗體水平與患者疾病活動具相關性，與該研究抗CEP-1 抗體陽性組DAS28 評分結果相近，分析其原因，抗CEP-1 抗體可在滑膜效應期促炎癥因子產生，使患者應激反應越劇烈，從而增加疾病活動度，使患者病情加重。 羅文麗等[17]研究中，抗CEP-1 抗 體 與PT、APTT 相 關 性 分 析 （r=0.355、0.369），提示抗CEP-1 抗體陽性率越高，凝血功能指標水平就越高，兩者呈正相關，與該研究相關性分析結果中CEP-1 抗體與凝血功能指標D-D、Fbg、PT、APTT 的相關性（r=0.394、0.345、0.376、0.378）具一致性，分析其原因，抗CEP-1 抗體可引發關節慢性炎癥反應， 而疾病高活動RA 患者關節內炎癥反應可誘發血漿成分，如凝血酶原、纖維蛋白原等進入關節腔，并由關節腔炎癥因子刺激活化，引發凝血反應，繼而通過級聯反應，導致機體凝血-纖溶系統異常[17]。抗CEP-1 抗體陽性患者疾病活動度越高，其凝血反應越重[18]。

綜上所述，血清抗CEP-1 抗體與初治RA 患者疾病活動度、凝血功能呈正相關，對RA 診斷及病情預測具重要意義。