國產甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的療效分析

付春梅

【摘要】目的：探討國產甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的療效。方法：選取2017年1月至2020年10月本院收治的50例慢性粒細胞白血病患者作為研究對象，對其隨機分為兩組，各25例。觀察組接受國產甲磺酸伊馬替尼治療，對照組接受原研甲磺酸伊馬替尼治療。對患者治療前后的乳酸脫氫酶、α-羥基丁酸脫氫酶水平、生活質量評分、外周白細胞計數、血紅蛋白含量的變化情況、5年生存率情況、不良反應發生率及治療后3個月、6 個月、12個月的完全血液學緩解率情況、完全分子學緩解率情況、完全細胞遺傳學緩解率情況進行觀察分析。結果：治療前后，兩組的乳酸脫氫酶、α-羥基丁酸脫氫酶水平、生活質量評分、外周白細胞計數、血紅蛋白含量均無明顯差異（P >0.05），觀察組的5年生存率為92.00%（23/25），對照組的5年生存率為96.00%（24/25），兩組比較無顯著差異（χ2=0.355， P =0.552）;兩組治療后3個月、6個月、12個月完全血液學緩解率、完全分子學緩解率、完全細胞遺傳學緩解率均無明顯差異（P >0.05）;兩組不良反應發生率對比無明顯差異（P >0.05）。結論：兩組患者5年生存率情況及治療后3個月、6個月、12個月完全血液學緩解率、完全分子學緩解率、完全細胞遺傳學緩解率均未有明顯差異，提示國產甲磺酸伊馬替尼療效與原研甲磺酸伊馬替尼療效相當。

【關鍵詞】甲磺酸伊馬替尼;慢性粒細胞白血病;臨床療效

【中圖分類號】R733.72【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）06-0046-04

慢性粒細胞白血病是一種較為常見的發生于早期多能造血干細胞的惡性骨髓增生性疾病，面色蒼白、疲乏、軟弱無力、腹脹、脾大是患者主要的癥狀表現[1]，傳統治療主要為羥基脲、干擾素、異基因造血干細胞移植等[2]。患者易進展為急性白血病，預后差、生存期短。原研甲磺酸伊馬替尼的問世短期內能夠使患者的癥狀得到改善與緩解，越來越多的患者可以獲得長期無病生存。但是原研甲磺酸伊馬替尼價格高，隨著國產甲磺酸伊馬替尼的出現，諸多醫院開始采用國產甲磺酸伊馬替尼治療，其療效確切、副反應低，使得更多的患者獲益[3-4]。本文將探討甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的療效，報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

選取2017年1月至2020年10月本院收治的50例慢性粒細胞白血病患者作為研究對象，隨機分為兩組，各25例。對照組中男、女分別為15例、10例，年齡（48.5±0.9）歲;23例患者處于慢性期，1例患者處于加速期，1例患者處于急變期。觀察組中男、女分別為14例、11例，年齡（48.9±1.1）歲，24例患者處于慢性期，1例患者處于加速期。

納入標準：（1）經臨床診斷均為慢性粒細胞白血病[5];（2）患者均自愿接受治療，且家屬完全贊成使用研究中的治療方案。

排除標準：（1）存在嚴重的藥物治療禁忌癥;（2）患有其他血液系統疾病;（3）存在精神障礙、無法交流溝通。

1.2方法

觀察組患者接受國產甲磺酸伊馬替尼（國藥準字 H20133200，江蘇豪森藥業集團有限公司，規格 100 mg×60 s）治療，采取口服給藥，起始劑量每日400 mg，每日服用1次，若患者發生顯著的中性粒細胞、血小板減少等不良情況，則需要暫時停止治療，待中性粒細胞、血小板恢復后再繼續服用。服用滿3個月、6個月、12個月后定期復查血常規、骨髓細胞學、染色體、Bcr-ABL融合基因、 ABL 激酶區突變進行療效評估。

對照組患者接受原研甲磺酸伊馬替尼（Novartis Pharmaceuticals Corp，國藥準字H20133198，規格400 mg ×10 s）治療，服用方式與對照組相同。

1.3觀察指標

（1）治療前后的乳酸脫氫酶、α-羥基丁酸脫氫酶水平的變化情況，于空腹狀態下抽取患者3 mL靜脈血，經離心處理后使用ELISA 法對上述指標實施檢測。

（2）治療前后的生活質量評分的變化情況，依據 SF-36生活質量量表進行檢測，采取百分制評分方式，評估值越高，表示生活質量越高。

（3）5年生存率情況。

（4）不良反應發生率情況。

（5）服藥后3個月、6個月、12個月評估完全血液學緩解率、完全分子學緩解率、完全細胞遺傳學緩解率情況。①遺傳學療效判定標準為完全細胞遺傳學反應（CCyR），Ph+細胞0%;部分細胞遺傳學反應（PCyR），Ph+細胞1%～35%;次要細胞遺傳學反應（mCyR），Ph+細胞36%～65%;微小細胞遺傳學反應（miniCyR），Ph+細胞66%～95%;無細胞遺傳學反應，Ph+細胞>95%。②完全血液學緩解判定標準為血小板計數低于450×109/L，白細胞計數低于10×109/L，外周血中未存在髓系不成熟細胞，嗜堿性粒細胞低于5%，無疾病的癥狀、體征，可觸及的脾腫大已消失。③分子學判定標準為主要分子學反應（MMR），BCR- ABLIS≤0.1%（ABL 轉錄本>10000拷貝）;分子學反應4（MR4），BCR-ABLIS≤0.01%（ABL 轉錄本>10000拷貝）;分子學反應4.5（MR4.5），BCR-ABLIS<0.0032%（ABL 轉錄本>32000拷貝）;分子學反應5（MR5）， BCR-ABLIS<0.001%（ABL 轉錄本>100000拷貝）;分子學無法檢測，在可擴增ABL轉錄本水平下無法檢測到 BCR-ABL 轉錄本。

（6）治療前后外周白細胞計數、血紅蛋白含量的變化情況。

1.4統計學分析

數據導入 SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料以（±s）表示，計數資料以[ n（%）]表示，分別使用 t檢驗與χ2檢驗，以 P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1治療前后的乳酸脫氫酶、α-羥基丁酸脫氫酶的變化比較

治療前后，兩組的乳酸脫氫酶、α-羥基丁酸脫氫酶水平均無明顯差異（P>0.05），見表1。

2.2治療前后的生活質量評分的變化

治療前后，兩組的生活質量評分均未無明顯差異（P>0.05），見表2。

2.35年生存率情況比較

觀察組的5年生存率為92.00%（23/25），對照組的5年生存率為96.00%（24/25），兩組比較無顯著差異（χ2=0.355，P =0.552）。

2.4不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率對比無明顯差異（P>0.05），見表3。

2.5服用甲磺酸伊馬替尼治療3個月、6個月、12個月完全血液學緩解率、完全分子學緩解率、完全細胞遺傳學緩解率比較

觀察組完全血液學緩解率在服藥后3個月、6個月、12個月的指標分別為23（92.00%）、24（96.00%）、24（96.00%），對照組的為22（88.00%）、23（92.00%）、25（100%）;觀察組完全分子學緩解率在3個月、6個月、12個月的指標分別為5（20.00%）、15（60.00%）、18（72.00%），對照組的為4（16.00%）、13（52.00%）、17（68.00%）;觀察組完全細胞遺傳學緩解率在3個月、6個月、12個月的指標分別4（16.00%）、13（52.00%）、21（84.00%），對照組的為4（16.00%）、12（48.00%）、20（80.00%），兩組3個月、6個月、12個月的完全血液學緩解率、完全分子學緩解率、完全細胞遺傳學緩解均無較大差異（P>0.05）。

2.6治療前后外周白細胞計數、血紅蛋白含量的變化比較

治療前后，兩組的外周白細胞計數、血紅蛋白含量均無明顯差異（P>0.05），見表4。

3 討論

慢性粒細胞白血病在臨床中較為常見，外周血白細胞高、脾大是主要的癥狀表現，中位生存期一般為3～4年，病程進展緩慢，會對患者造成持續性的不良影響，并且隨著病程的進展，諸多患者會轉變為急性白血病。自21世紀第一代酪氨酸激酶抑制劑的出現，該病進入了無化療靶向治療時代，徹底改變了慢性粒細胞白血病的治療模式，顯著延長患者的生存期，成為可以治愈的白血病[6]。甲磺酸伊馬替尼是一種分子靶向治療藥物，屬于一線治療藥物，也是一種受體酪氨酸激酶拮抗劑，能夠在較大程度上對Bcr-Abl酪氨酸激酶活性進行抑制，進而會對慢性粒細胞的分裂生殖產生影響;同時該藥物還能夠對血小板衍化因子受體、干細胞因子進行阻斷，從而使臨床治療效果得到進一步的提升[7-8]。然而原研甲磺酸伊馬替尼價格昂貴，在 21世紀初很多患者無法選擇甲磺酸伊馬替尼，隨著國產仿制甲磺酸伊馬替尼的問世及進入醫保目錄，更多的患者得以獲益。國內學者[9]研究顯示，國產仿制甲磺酸伊馬替尼治療CML取得了較高的完全分子生物學緩解，與進口原研甲磺酸伊馬替尼能夠獲得相似療效，且不良反應與原研藥物沒有區別。目前慢性粒細胞白血病的治療目的是達到完全細胞遺傳學反應及完全分子生物學反應，甚至更深層次的緩解，這就需要我們應用更精確的實驗室方法進行疾病評估。國外的研究表明 MR4.5是一個新的預測長期療效的分子指標，接受伊馬替尼治療達到MR4.5的患者具有更長的總生存期[10]，這可能為 CML的停藥提供更好的治療依據。為了達到更佳療效，二代TKI更廣泛的應用于臨床，王瓊等[11]亦證實對于 CML 者二代TKI 的緩解深度優于一代TKI。雖然目前該病的治療已成為家庭治療模式，患者的生存期與正常人無差異，但是長期服藥有胸腔積液、水腫、心律失常等副作用，影響患者生活質量，且經濟負擔較重，目前提倡無治療緩解，即患者達到深層次分子生物學緩解后停藥隨訪[12-14]，但患者有停藥后復發風險，復發后可再次啟動TKI治療，且90%患者有效[15-18]。本次研究結果顯示，治療前后，兩組的5年生存率情況及3個月、6個月、12個月完全血液學緩解率、完全分子學緩解率、完全細胞遺傳學緩解率無明顯差異（P>0.05），提示該藥物具有良好的療效。綜上所述，兩組患者5年生存率情況及治療后3個月、6個月、12個月完全血液學緩解率、完全分子學緩解率、完全細胞遺傳學緩解率均未具有明顯差異，提示國產甲磺酸伊馬替尼療效與原研甲磺酸伊馬替尼療效相當。

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（收稿日期：2021-02-20）