谷氨酰胺聯合美沙拉嗪灌腸對放射性腸炎患者腸道功能及不良反應的影響

溫時來

（江西省贛州市人民醫院腫瘤科，江西 贛州 341000）

放射治療為局部治療方法，可一定程度上改善患者臨床癥狀，延長生存時間[1]。但該治療方式存在引起放射性腸炎等弊端[2]。排便次數多、腹瀉、下腹部疼痛、便血均為放射性腸炎的常見臨床癥狀，重癥患者甚至會發生腸瘺或腸穿孔，不僅影響治療效果，還會增加患者治療期間的痛苦[3]。目前治療該病多采用藥物治療，其中美沙拉嗪灌腸是臨床常用治療藥物，具有一定療效，但停藥后病情易反復。基于此，本研究選取本院2017 年2 月至2019 年11 月收治的放射性腸炎患者97 例作為研究對象，旨在探究谷氨酰胺聯合美沙拉嗪灌腸對放射性腸炎患者腸道功能及不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年2月至2019年11月收治的97例放射性腸炎患者作為研究對象，采用雙盲法分為對照組（n=48）和觀察組（n=49）。對照組男26 例，女22 例；年齡40～71 歲，平均（56.35±7.25）歲；放射治療時間2～8個月，平均（5.02±2.71）個月；疾病類型：宮頸癌11例，直腸癌32例，前列腺癌5 例。對照組男25 例，女24 例；年齡41～72 歲，平均（57.31±8.24）歲；放射治療時間3～9個月，平均（5.34±2.18）個月；疾病類型：宮頸癌12例，直腸癌30例，前列腺癌7 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：均符合《中國放射性腸炎診治專家共識（2018）》[4]中放射性腸炎的診斷標準；患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：伴有其他腫瘤者；不接受放化療者；合并心腦腎等功能不全者。剔除標準：受試者自愿退出或受試者家屬要求退出；依從性差；失訪或死亡。

1.2 方法 治療前調查患者健康狀況、有關接觸有害理化因素的社會生活環境，測量身高、體質量、血壓，進行腹部體檢、直腸指診及常規血常規、尿常規及大便常規、肝腎功能、電解質、消化內鏡及心電圖檢查，符合標準者進行藥物治療。

對照組給予美沙拉嗪灌腸（Vifor AG Zweigniederlassung Medichemie Ettingen，注冊證號H20150127）治療。晨起排便后，患者取左側臥位，保證肛門充分暴露，臀部抬高，肛門處涂少量開塞露（華北制藥河北華諾有限公司，國藥準字H13020457），取美沙拉嗪灌腸液1支，輕輕納入肛門，一次擠入直腸內，囑患者灌腸后保持臀高腹低位30 min，每天1次，連續治療30 d。

觀察組在對照組基礎上聯合谷氨酰胺治療。給予復方谷氨酰胺膠囊（地奧集團成都藥業股份有限公司，國藥準字H51023598，規格：0.2 g×12粒）口服治療，每次0.8 g，每天3次，連續治療30 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：根據急性放射反應評分標準（RTOG/EORTC）判定臨床療效，Ⅰ級：不使用藥物情況下大便次數提高、排便習慣改變，無肛周不適；Ⅱ級：需使用藥物治療腹瀉，且無需衛生紙黏液可自然排出，需使用少量止痛藥控制小腹痛或肛周不適；Ⅲ級：需進行營養靜脈支持或需衛生紙排出但有便血、腹脹癥狀，且經X 線檢查，發現腸管擴張；Ⅳ級：亞急性或急性腸梗阻、穿孔、瘺管及需出血嚴重需輸血，或需胃腸減壓或腸管改道。總有效率=（Ⅰ級例數+Ⅱ級例數）/總例數×100%。②內鏡下分級：治療前及治療30 d 后均行腸鏡檢查，Ⅰ級：黏膜充血水腫，血管發生擴張，組織接觸易出血，有糜爛、滲血情況，無潰瘍；Ⅱ級：潰瘍，且表面附著壞死物，無周堤形成，血管發生擴張，糜爛且伴出血；Ⅲ級：除糜爛、潰瘍及出血外，仍伴有腸腔狹窄；Ⅳ級：在Ⅲ級基礎上，有瘺管形成。③不良反應：包括惡心、大便干燥、肝腎功能損傷。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，等級資料采用Z檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組內鏡下分級比較 觀察組Ⅰ級、Ⅱ級占比均高于對照組，Ⅲ級、Ⅳ級均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組內鏡下分級比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

當患者進行放射治療時，腸道的上皮細胞及腸壁血管受射線損傷，從而引起腸通透性增加、腸屏障功能下降、腸道菌群紊亂或細菌移位等[5]。目前，臨床治療該疾病無特效藥或規范治療方式，因此，探尋效果好、安全性高的治療方法已成為臨床研究的重點課題。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組Ⅰ級、Ⅱ級占比均高于對照組，Ⅲ級、Ⅳ級占比均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表示放射性腸炎經谷氨酰胺聯合美沙拉嗪治療，可明顯改善腸道，療效確切，且安全性較高。分析原因為，美沙拉嗪是臨床治療腸道疾病的藥物，體外實驗發現，美沙拉嗪灌腸對炎癥介質的釋放和合成有一定抑制作用，可降低炎癥因子對腸道的損傷，同時，可通過抑制血小板激活因子、中性粒細胞及巨噬細胞等分泌和釋放，降低腸道損傷程度[6]。但美沙拉嗪灌腸療法效果僅限于局部。谷氨酰胺則是免疫細胞的基本營養素，也是腸道能源物質之一，通過成纖維細胞、內皮細胞及巨噬細胞等細胞進行供能，從而促進氮資源合理調配和蛋白質合成[7-8]。放射性腸炎患者多伴有腸黏膜損傷，導致腸蠕動受阻，腸屏障減弱，致使腸道營養傳輸效率降低；同時，腸道因損傷分泌更多炎癥因子，從而加重腸黏膜損傷。口服谷氨酰胺則有助于加快蛋白質合成，改善負氮平衡，從而緩解腸黏膜損傷程度，提高腸道功能[9-10]。由于谷氨酰胺是一種基本氨基酸的，因此，適當服用，對機體無不良影響，且會加強腸道蠕動，更有助于代謝，安全可靠。

綜上所述，谷氨酰胺聯合美沙拉嗪灌腸治療放射性腸炎效果顯著，可改善腸道功能，且具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。