宮頸病變與宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的關系分析

謝超，嚴良烽

（景德鎮市第一人民醫院檢驗科，江西 景德鎮 33300）

目前，宮頸癌屬于女性患病率較高的惡性腫瘤[1]，而宮頸癌的發生過程較長，從數年至數十年[2]，受不健康生活方式及不良飲食習慣的影響，宮頸癌患病人數顯著增多，嚴重威脅女性生命安全[3]。有研究[4-7]證實，持續高危型人乳頭瘤病毒感染是導致宮頸癌的常見病因，但對于其他宮頸病變是否和高危型人乳頭瘤病毒感染有關的報道較少。基于此，本研究選取2016 年1 月至2020 年6 月于本院接受宮頸高危型人乳頭瘤病毒檢測的1 000例女性作為研究對象，旨在探究宮頸病變與宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016 年1 月至2020 年6 月于本院接受宮頸高危型人乳頭瘤病毒檢測的1 000例女性作為研究對象，年齡26～80 歲，平均（49.75±10.73）歲。所有研究對象均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。納入標準：有1 年以上性生活史者；18～80歲者；自愿接受檢測者。排除標準：妊娠期女性；自身免疫性疾病、宮頸手術、子宮切除術者；近期服用過免疫抑制類藥物者；精神障礙者；人類免疫缺陷病毒陽性者；近期接受過全身或局部抗病毒藥物治療者。

1.2 方法

1.2.1 高危型人乳頭瘤病毒檢測 工作人員使用棉拭子清除宮頸口處多余分泌物，以宮頸口為中心，使用采樣刷順時針旋轉4周，停留10 s采集宮頸脫落細胞，將其放入含有細胞保存液的樣本管中，封蓋后，送至實驗室檢測。使用PCR-反向點雜交法技術進行檢測，檢測試劑采用廣州安必平醫藥科技股份有限公司提供的人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒，對HPV-DNA進行分型。

1.2.2 宮頸液基細胞學檢查 對于HPV 陽性者開展進一步宮頸液基細胞學檢查，充分暴露受檢者宮頸，以宮頸外口為圓心，使用宮頸管細胞刷于宮頸外口鱗柱狀上皮交界處和宮頸管內刮取4 周，停留10 s 采集宮頸脫落細胞，然后將收集的標本直接刷洗至細胞保存液中，并將其送檢，使用TKD-ZPA 超薄式細胞自動制片機制片，并進行巴氏染色，染好完成后進行閱片診斷。宮頸液基細胞學病理診斷采用TBS 報告系統，診斷內容主要分為：①未見宮頸上皮病變或惡性病變；②非典型鱗狀上皮細胞，不能明確意義；③非典型鱗狀上皮細胞，不排除高級別鱗狀上皮內病變；④低級別鱗狀上皮內病變；⑤高級別鱗狀上皮內病變；⑥宮頸癌（包含腺癌、鱗狀細胞癌）。不典型鱗狀細胞（atypical squamous cell of undetermined significance，ASCUS）以上病變為宮頸液基細胞學檢查陽性。

對HPV 陽性且宮頸液基細胞學陽性者施行陰道鏡下活檢，以組織病理學診斷結果為金標準。

1.3 觀察指標 分析高危型人乳頭瘤病毒檢測結果；比較不同年齡段高危型人乳頭瘤病毒陽性檢出率；比較不同年齡段女性宮頸癌和宮頸癌前病變情況；比較不同宮頸病變與主要HPV感染型別關系。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高危型人乳頭瘤病毒檢測結果分析 1 000例接受宮頸高危型人乳頭瘤病毒檢測的女性中，共檢出104例女性高危型人乳頭瘤病毒檢測陽性，陽性檢出率為10.40%，其中24例（23.08%）宮頸鱗癌，34例（32.69%）宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neosplasia，CIN，其中CINⅠ級3 例，CINⅡ級18 例，CIN Ⅲ級13例），46例（44.23%）宮頸炎，宮頸炎占比最高。其中30 例患者合并≥2 種高危型人乳頭瘤病毒感染，HPV16 型感染者率均高于HPV52、HPV18及HPV33 型（χ2=5.128、28.511、43.755，P＜0.05），見表1。

表1 不同HPV感染類型占比比較（n=104）

2.2 不同年齡段高危型人乳頭瘤病毒陽性檢出率比較 36～50歲女性高危型人乳頭瘤病毒陽性檢出率均高于20～35歲、51～65歲、＞65歲，差異有統計學意義（χ2=3.977、5.794、52.925，P＜0.05），見表2。

表2 不同年齡段高危型人乳頭瘤病毒陽性檢出率比較（n=104）

2.3 不同年齡段女性宮頸癌和宮頸癌前病變情況比較 將病理活檢中宮頸上皮內瘤變Ⅰ級定義為低級病變，宮頸上皮內瘤病變Ⅱ級和Ⅲ級定義為高級病變。不同年齡女性段宮頸上皮內瘤變低級病變發生率比較差異無統計學意義，但36～50歲女性高級病變發生率高于其他年齡段，差異有統計學意義（χ2=9.790、8.110、25.363，P＜0.05）；51～65 歲女性宮頸癌發生率高于20～35 歲、36～50 歲，差異有統計學意義（χ2=12.765、6.000，P＜0.05），見表3。

表3 不同年齡女性宮頸癌和宮頸癌前病變情況比較[n（%）]

2.4 不同宮頸病變與主要HPV感染型別關系比較HPV16型感染是導致女性宮頸炎、宮頸上皮內瘤變、宮頸癌的主要HPV分型，其次為HPV52感染，見表4。

表4 不同宮頸病變與主要HPV感染型別關系比較[n（%）]

3 討論

目前，宮頸病變已成為威脅女性身心健康的主要疾病，主要指發生于子宮頸及周圍的病變[8]，常見的有宮頸炎、宮頸上皮內瘤變、宮頸癌等，其中宮頸炎若不及時治療，可進展為宮頸上皮內瘤變，而宮頸上皮內瘤變屬于宮頸癌前病變，常分為3個階段，可進展為宮頸癌，為減少宮頸癌發生，及時阻斷宮頸上皮內瘤變進展尤為關鍵[9]，而導致宮頸病變的因素較多，如病毒感染、遺傳、機械物理刺激等，其中病毒感染最常見。有研究[10-12]證實，人乳頭瘤病毒感染是導致宮頸上皮瘤樣病變的主要原因，尤其是高危型HPV感染。

本研究結果顯示，共104 例女性高危型HPV 檢測陽性，其中宮頸鱗癌24 例，宮頸上皮內瘤變34例，宮頸炎46 例，提示宮頸病變的發生和高危型HPV感染具有一定相關性，同時，進一步研究發現，HPV16 型感染率高于其他HPV 分型（P＜0.05），與王倩等[13-15]研究結果一致，提示HPV16 型感染是導致女性宮頸炎、宮頸上皮內瘤變、宮頸癌的主要HPV分型。本研究還發現，36～50歲女性高危型人乳頭瘤病毒陽性檢出率高于其他年齡段，且36～50 歲女性宮頸上皮內瘤變高級病變發生率高于其他年齡段（P＜0.05），提示HPV 感染的發生很可能和性生活有關，而51～65 歲女性宮頸癌發生率高于20～35 歲、36～50 歲（P＜0.05），分析原因為，可能由于宮頸癌的發生進展時間較長。因此，臨床應加強對36～50歲女性開展高危型人乳頭瘤病毒檢測，以便盡早給予有效治療方案，減少宮頸癌發生。本研究結果還顯示，部分女性常易出現≥2種高危型人乳頭瘤病毒感染，提示臨床在施行治療方案前應注重開展多種HPV檢測，以確保療效。

綜上所述，宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染在宮頸病變發生、發展中具有重要作用，尤其是HPV16型感染，因此，臨床應加強開展女性HPV 感染及亞型分布檢測，以盡早診斷和預防宮頸疾病發生。