枸櫞酸咖啡因不同使用時機對機械通氣早產兒氧療時間及拔管后呼吸暫停的影響

鄒博群

（九江市婦幼保健院新生兒科，江西 九江 332000）

呼吸暫停多發于早產兒，主要指呼吸停止時間＞20 s，可引起心跳減慢、肌肉張力減低、皮膚青紫等癥狀，且胎齡越小發病率越高，隨著病情進展可損傷患兒腦部，影響其智力正常發育[1]。目前，臨床對于存在呼吸暫停高風險早產兒多于早期進行機械通氣治療，以改善早產兒通氣能力，減輕呼吸困難等癥狀，但機械通氣長時間使用易損傷肺組織，導致支氣管肺發育不良[2]。枸櫞酸咖啡因是治療呼吸暫停常用藥物，具有起效快、半衰期長、生物利用度高等特點，且該藥易于穿過血腦屏障，便于評估血藥濃度，利于興奮呼吸中樞，增加通氣量，縮短氧療時間[3]。但對于枸櫞酸咖啡因使用時機臨床尚無統一定論，早期給藥能否縮短機械通氣時間，尚無定論。基于此，本研究旨在探討枸櫞酸咖啡因不同使用時機對機械通氣早產兒氧療時間及拔管后呼吸暫停的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年4 月至2020 年4 月本院收治的68例機械通氣早產兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組34 例。對照組男21例，女13例；胎齡28～34周，平均胎齡（30.14±2.15）周；出生身長34～47 cm，平均出生身長（40.38±1.65）cm；出生體質量1 249～1 735 g，平均出生體質量（1 463.53±114.63）g。觀察組男22 例，女12例；胎齡29～34 周，平均胎齡（30.12±2.14）周；出生身長33～47 cm，平均出生身長（40.37±1.63）cm；出生體質量1 261～1 762 g，平均出生體質量（1 467.56±114.61）g。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：日齡＜7 d；胎齡28～34 周；均行機械通氣治療；患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：伴有敗血癥、顱內出血、肺部畸形等疾病；先天性心臟病；對本研究用藥過敏；圍生期重度窒息。

1.3 方法 兩組均予以機械通氣治療，模式選取SIMV，參數設置：呼氣末正壓5～6 cmH2O，吸氣峰壓15～20 cmH2O，呼吸35～45 次/min，吸入氧濃度40%；并予以營養支持、放置暖箱等基礎治療。撤機指征：早產兒自主呼吸規整，血氣指標正常，呼吸≤10 次/min，呼氣末正壓降至3～4 cmH2O，吸氣峰壓10～15 cmH2O。撤機改為持續氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）治療。對照組出生72 h后、拔管前24 h予以枸櫞酸咖啡因注射液（山西國潤制藥有限公司，國藥準字H20183216）治療，首次靜脈輸注20 mg/kg，30 min 內完成，24 h后再次靜脈輸注5 mg/kg，10 min內完成。觀察組出生24～72 h內給予枸櫞酸咖啡因注射液治療，使用方法同對照組。兩組均持續用藥至患兒自主呼吸通暢，呼吸暫停、呼吸困難等消失3 d。

1.4 觀察指標 ①比較兩組氧療時間和用藥時間，包括機械通氣時間、CPAP時間、需氧時間和咖啡因使用時間。②比較兩組拔管24 h 內呼吸暫停發生率和并發癥（動脈導管未閉、支氣管肺發育不良、早產兒視網膜病）發生率。③比較兩組不良反應發生率，包括煩躁、發熱、胃腸失調。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組氧療時間和用藥時間比較 觀察組機械通氣時間、CPAP時間、需氧時間和咖啡因使用時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組氧療時間和用藥時間比較（±s，d）Table 1 Comparison of oxygen therapy time and medication time between the two groups(±s,d)

表1 兩組氧療時間和用藥時間比較（±s，d）Table 1 Comparison of oxygen therapy time and medication time between the two groups(±s,d)

注：CPAP，持續氣道正壓通氣

組別觀察組（n=34）對照組（n=34）t值P值機械通氣時間7.14±1.16 9.28±1.51 6.553 0.000 CPAP時間10.65±1.54 12.41±1.68 4.503 0.000需氧時間19.55±2.04 22.43±2.42 5.306 0.000咖啡因使用時間20.18±2.13 24.36±2.28 7.812 0.000

2.2 兩組呼吸暫停發生率和并發癥發生率比較觀察組呼吸暫停發生率、并發癥發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組呼吸暫停發生率和并發癥發生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of apnea and the incidence of complications between the two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組出現煩躁2例，不良反應發生率為5.88%（2/34）；對照組出現煩躁1例，胃腸失調2例，不良反應發生率為8.82%（3/34）。觀察組不良反應發生率略低于對照組，但差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

呼吸暫停是早產兒常見疾病，主要因患兒呼吸中樞尚未發育成熟，相關器官感受器敏感性低，從而引起呼吸障礙、呼吸暫停等癥狀，此外神經遞質失衡、遺傳和喉化學反射等亦可引起呼吸暫停[4-5]。相關研究[6]顯示，早產兒胎齡越小、出生體質量越低，呼吸暫停發病率越高。目前，臨床預防呼吸暫停主要包括呼吸機支持、俯臥位通氣和藥物預防等，其中呼吸機支持可幫助患兒改善呼吸功能，促使氧氣充分吸入，加快潴留二氧化碳排出，從而調節氧合，迅速升高血氧分壓，緩解缺氧狀況[7-8]。而早產兒呼吸中樞發育不全，仍需配合藥物治療，以增強其興奮性，減少呼吸暫停發生。

枸櫞酸咖啡因屬于甲基黃嘌呤類藥物，可選擇抑制腺苷結合受體，增強感受器對二氧化碳敏感性，并提高患兒膈肌收縮力，興奮呼吸中樞系統，促使肺氧合改善，減少呼吸暫停發生[9-10]。本研究結果顯示，觀察組機械通氣時間、CPAP 時間、需氧時間和咖啡因使用時間分別為（7.14±1.16）d、（10.65±1.54）d、（19.55±2.04）d、（20.18±2.13）d，均短于對照組的（9.28±1.51）d、（12.41±1.68）d、（22.43±2.42）d、（24.36±2.28）d，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組呼吸暫停發生率、并發癥發生率分別為5.88%、8.82%，均低于對照組的26.47%、29.41%，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組均無嚴重不良反應，表明出生24～72 h 予以枸櫞酸咖啡因在機械通氣早產兒中應用效果顯著，可減少呼吸暫停發生，縮短氧療時間，且并發癥少，安全性高。姜善雨等[11]研究顯示，出生24 h內予以枸櫞酸咖啡因可減少極低出生體質量兒呼吸暫停發生，與本研究結果相類似。分析原因為，枸櫞酸咖啡因口服吸收快，生物利用度近100%，30 min 即可達到血藥峰濃度，出生24～72 h 內使用可更好刺激患兒呼吸中樞，及早改善患兒呼吸肌功能，提高肺順應性，從而加快肺發育成熟，增強通氣能力，降低呼吸暫停風險[12]。枸櫞酸咖啡因使用后可降低氣道阻力，改善患兒氣體交換能力，縮短患兒氧療時間，進而降低支氣管肺發育不良風險，減少并發癥發生。早產兒肝腎系統發育尚未成熟，藥物清除率低下，藥物選取需考慮安全性，枸櫞酸咖啡因有效劑量與毒性劑量存在較大差距，且血藥濃度波動小，可允許24 h 用藥間隔，用藥過程中無需進行血藥檢測，安全性高。

綜上所述，出生24～72 h 內應用枸櫞酸咖啡因可減少機械通氣早產兒呼吸暫停發生，縮短機械通氣時間，降低并發癥風險，且不良反應少，耐受性好，值得臨床推廣應用。