2018至2019年本院抗菌藥物使用及細菌耐藥性研究

陳慢慢

（江西省人民醫院藥學部，江西 南昌 330000）

監測醫院近年來的細菌耐藥性可幫助臨床醫生熟悉本院的病原菌及耐藥性情況，為明確醫院病原菌的菌譜分布提供指導，利于臨床醫生判斷抗菌藥物的敏感性，從而合理制訂治療方案，進一步改善抗菌藥物不合理使用情況，提高抗菌藥物療效[1]。細菌感染的菌群分布、各科室的特點、耐藥情況等均有所不同，且耐藥菌不斷變化，因此，對醫院細菌耐藥性進行持續性監測利于了解本院細菌耐藥性的情況，進而制定針對性干預措施，從而為臨床科學合理用藥提供指導[2]。目前，抗菌藥物濫用現象較嚴峻，臨床抗感染治療存在較大隱患。基于此，本研究通過分析2018 至2019 年本院抗菌藥物使用及細菌耐藥性情況，以期為臨床使用抗菌藥物提供指導，減少抗菌藥物不合理使用情況，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料來源 根據本院的藥品管理系統對本院抗菌藥物使用前10情況進行深入調查，并應用Excel 表統計2018 年1 月至2019 年12 月本院抗菌藥物的名稱、劑型、規格、數量等情況，藥方主要來源于門診、住院患者，排除相關滴眼劑、軟膏劑等外用藥與抗結核藥物。同時，對同時期送檢的標本病原菌進行分析，標本主要來源于血液、痰液、分泌物、胸水等，剔除同一患者重復菌株。

1.2 方法

1.2.1 抗菌藥使用頻度計算 對本院抗菌藥物使用情況進行排序，根據世界衛生組織網站上成人的限定日劑量（defined daily dose，DDD）值確定，其中每天可達到主體療效的藥物劑量稱為DDD值，并計算抗菌藥物用藥頻度（defined daily dose system，DDDs）。DDDs=藥品消耗的年總量/相應的DDD值，DDDs值越高表明使用藥物越頻繁。

1.2.2 細菌耐藥性檢測 使用迪爾全自動微生物鑒定儀與其配套設備對菌株進行鑒定與藥物敏感試驗，運用DL-96II 細菌鑒定系統進行最小抑菌濃度測定及K-B紙片擴散法。所有操作需按照《全國臨床檢驗操作規程》[3]進行，其檢測結果參照美國臨床實驗室標準化委員會制定的標準[4]判定藥敏結果。質控菌株：大腸埃希菌（ATCC 25922）、金黃色葡萄球菌（ATCC 29213）、銅綠假單胞菌（ATCC 27853）、金黃色葡萄球菌（ATCC 25923）。

1.3 評價指標 統計2018至2019年本院抗菌藥物使用情況、病原菌檢出結果、抗菌藥物的耐藥率，并分析DDDs與耐藥率的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，采用Excel 2003建立數據庫，計數資料用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，相關性采用Pearson分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2018 至2019 年本院DDDs排名前10抗菌藥物本院2018年DDDs 排名前10抗菌藥物在2019年排名順序有所改變，但藥物種類并未發生改變，且DDDs呈上升趨勢，見表1。

表1 2018至2019年本院DDDs排名前10抗菌藥物Table 1 2018 to 2019 Our hospital ranks the top 10 antimicrobial drugs for DDDs

2.2 2018 至2019 年本院檢出病原菌及多重耐藥率比較 本院檢出病原菌主要以革蘭陰性菌為主，大腸埃希菌連續2 年檢出率均較高，且大部分抗菌藥物的耐藥率有所升高，多重耐藥鮑曼不動桿菌的耐藥率呈下降趨勢，見表2。

表2 2018至2019年本院檢出病原菌及多重耐藥率比較（%）Table 2 Comparison of pathogenic bacteria detected and multi-drug resistance rates in our hospital from 2018 to 2019(%)

2.3 2018 至2019 年本院主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥情況 大腸埃希菌對頭孢呋辛鈉、頭孢曲松、左氧氟沙星及慶大霉素的耐藥率較高，對亞胺培南、美羅培南耐藥率較低，且2019 年慶大霉素耐藥率明顯降低；肺炎克雷伯菌對頭孢呋辛鈉、頭孢曲松的耐藥率相對較高，對亞胺培南、美羅培南的耐藥率較低；銅綠假單胞菌對大部分藥物均具有耐藥性；鮑曼不動桿菌對常見抗菌藥的耐藥率均較高，見表3。

表3 2018至2019年本院主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥情況（%）Table 3 Resistance of major Gram-negative bacteria to antimicrobial drugs in our hospital from 2018 to 2019(%)

2.4 2018 至2019 年本院主要抗菌藥DDDs 值與革蘭陰性菌總耐藥率相關性 亞胺培南DDDs值與肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌耐藥率呈正相關（r＞0，P＜0.05）；哌拉西林/他唑巴坦DDDs 值與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥率呈正相關（r＞0，P＜0.05），與銅綠假單胞菌的耐藥率呈負相關（r＜0，P＜0.05），見表4。

表4 2018至2019年本院主要抗菌藥DDDs值與革蘭陰性菌總耐藥率相關性Table 4 Correlation between the DDDs values of the main antimicrobial drugs in our hospital and the total resistance rate of Gram-negative bacteria from 2018 to 2019

2.5 2018 至2019 年本院主要革蘭陽性性菌對抗菌藥物的耐藥情況 藥敏實驗結果顯示，金黃色葡萄球菌對青霉素、紅霉素、克林霉素的耐藥率較高，對亞萬古霉素最敏感，見表5。

表5 2018至2019年本院主要革蘭陽性性菌對抗菌藥物的耐藥情況（%）Table 5 Resistance to antimicrobial drugs by major Gram-positive bacteria in our hospital from 2018 to 2019(%)

2.6 2018 至2019 年本院主要抗菌藥DDDs 值與革蘭陽性菌總耐藥率相關性 2018 至2019 年本院主要抗菌藥DDDs值與金黃色葡萄球菌耐藥率均無相關性，見表6。

表6 2018至2019年本院主要抗菌藥DDDs值與革蘭陽性菌總耐藥率相關性Table 6 Correlation between the DDDs values of the main antimicrobial drugs in our hospital and the total resistance rate of Gram-positive bacteria from 2018 to 2019

3 討論

醫學的不斷發展使專科及科室等劃分越來越細致，臨床用藥也要求更加專業、規范，但大部分臨床醫生在臨床用藥時多根據以往的成功案例及治療經驗使用藥物，以達到最佳治療效果，缺乏規范性，常造成抗菌藥物濫用現象[5]。且我國目前關于抗菌藥物合理使用的法律法規較少，在不重視、不了解抗生素藥物的藥力學情況下，隨意制定藥物的劑量、途徑、療程等現象普遍存在，導致較多抗菌藥物無法發揮其相應的效果，不僅增加醫療費用，且增加耐藥菌的產生，對社會造成一定的危害[6]。雖然關于細菌耐藥性的研究較多，但由于耐藥菌不斷變遷，因而各研究具有一定的差異性。

本研究結果顯示，本院2018年DDDs排名前10的抗菌藥物在2019年排名順序有所改變，但藥物種類并未發生改變，且DDDs 呈上升趨勢，由此可見，本院抗生素的用藥頻度在近2 年內基本保持一致，且頭孢菌素類、喹諾酮等藥物的使用頻率較高，較為常見的致病菌主要是革蘭陰性菌，如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等，還發現了超廣譜β-內酰胺酶（extended-spectrum β-lactamases，ESBL）陽性菌株，因而需加強醫院的抗感染工作，做好消毒隔離措施，并合理使用抗生素，有效控制醫院感染[7]。

本研究中主要革蘭陰性菌對頭孢呋辛鈉、頭孢曲松、左氧氟沙星及慶大霉素耐藥性較高，對亞胺培南、美羅培南耐藥率較低；主要革蘭陽性菌對青霉素、紅霉素、克林霉素耐藥性較高，萬古霉素敏感性最高，且2019 年與2018 年的細菌耐藥性存在明顯差異，主要由于抗生素的抗菌譜不同及抗菌譜具有變遷性所致，根據細菌耐藥性調查情況，醫院可暫時停用耐藥率較高藥物，使其逐漸恢復藥物敏感性。

此外，本研究發現，亞胺培南DDDs值與肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌呈正相關；哌拉西林/他唑巴坦DDDs值與肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌呈正相關，與銅綠假單胞菌的耐藥率呈負相關（P＜0.05）。由此可見，臨床需合理使用抗生素，改變以往治療時依靠臨床經驗用藥的習慣，具體可從以下幾點出發：①完善管理制度。國家需制定規范的法律對抗菌藥物進行監控，對處方藥進行管理；醫院需制定相應管理條例，規范抗生素用藥情況。②從業人員培訓。對醫院相關人員進行抗菌藥物相關培訓工作，對其用藥時的時間、劑量、用藥方式等進行評估，以提高臨床醫師用藥規范意識[8-9]。③抗菌藥物知識普及。可定期開展知識普及工作，通過相關媒體加強對抗菌藥物知識的宣傳工作。④完善抗菌藥物監管機制。通過現代數字信息系統對醫院抗菌藥物使用情況進行管理與監督，科學評估藥物使用風險，并加強藥物動力學研究，以此為藥物合理使用提供依據[10-12]。

綜上所述，2018至2019年本院抗菌藥物使用頻率與細菌耐藥性存在一定關系，需定期進行檢測，并制定一系列的措施以降低細菌耐藥率，以提高抗菌藥物合理使用情況。