RAD54L在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義

虞豪騁，張嘉凱，張水軍，2，郭文治，2

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽胰外科，河南 鄭州 450052；2.河南省消化器官移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450052）

2020年全球癌癥報(bào)告指出，肝癌是全球死亡率高居第3位的惡性腫瘤［1］。肝癌中85%以上為肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）［2］。目前，早期的HCC患者主要通過手術(shù)切除病灶，可是術(shù)后的高復(fù)發(fā)率卻使患者的總體預(yù)后欠佳。因此，需要尋找特定的生物標(biāo)志物改善早期HCC的檢測、評估預(yù)后和預(yù)測治療反應(yīng)。RAD54L基因編碼的蛋白質(zhì)屬DEAD-like解螺旋酶超家族，它的結(jié)構(gòu)與RAD54蛋白很類似，且二者同屬DNA的重組及修復(fù)蛋白［3］。RAD54L蛋白可以提高同源DNA配對，從而促進(jìn)DNA的重組修復(fù)。既往的研究表明，RAD54L高表達(dá)水平與膀胱癌患者的癌癥進(jìn)展和不良預(yù)后顯著相關(guān)［4］，RAD54L基因的單核苷酸多態(tài)性與胰腺癌的存活率降低有關(guān)［5］。然而，RAD54L在HCC中的相關(guān)研究尚未見報(bào)道。本研究通過生物信息學(xué)方法分析了RAD54L在HCC中的表達(dá)水平、診斷和臨床預(yù)后價(jià)值，旨在為RAD54L作為HCC診斷指標(biāo)、治療靶點(diǎn)及預(yù)后標(biāo)志物提供理論支持。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)下載、差異表達(dá)及生存分析從癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas，TCGA）數(shù)據(jù)庫［6］（https：／／portal.gdc.cancer.gov／repository）下載50例癌旁組織樣本和369例HCC組織樣本的基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)（工作流類型：HTSeq-FPKM））。另外，還從TCGA下載了377例HCC患者的臨床特征數(shù)據(jù)和生存資料。采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比較TCGA數(shù)據(jù)庫中HCC及癌旁樣本之間RAD54L基因的表達(dá)差異，并分析50例配對HCC及癌旁樣本中的表達(dá)差異。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線判斷RAD54L對HCC的診斷價(jià)值，并計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC）值。提取HCC患者生存狀態(tài)和總生存期，刪除1例生存資料不完整的樣本，保留368例樣本。……