帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮治療抑郁癥合并性功能障礙的療效觀察

李 莉

（沈陽市精神衛(wèi)生中心，遼寧 沈陽 110168）

抑郁癥作為情感性精神障礙性疾病之一，是指以持久性情緒低落為典型癥狀的綜合征。受生活節(jié)奏加快、工作壓力增加及周圍環(huán)境改變等因素的影響，抑郁癥的發(fā)生率呈逐年遞增的趨勢。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至2018年，抑郁癥早已成為精神疾病中致殘率及發(fā)生率最高的疾病之一[1-2]。同時，抑郁癥往往合并出現(xiàn)食欲下降、睡眠障礙、興趣消退及情緒低落等癥狀，甚至極有可能出現(xiàn)不同程度的性功能障礙，如男性勃起功能障礙等，危害到患者的健康，因此，為患者選擇更為安全、有效的治療方案至關(guān)重要。目前臨床上治療抑郁癥以藥物治療為主要方法，經(jīng)抗抑郁治療后，能夠有效緩解其臨床癥狀，改變性功能障礙程度。有研究資料顯示，部分抗抑郁藥物自身極有可能影響患者的性功能，造成患者接受藥物治療期間加重或出現(xiàn)新的性功能問題[3]。此外，近年來，國內(nèi)有學(xué)者表示：針對抑郁癥合并性功能障礙患者，對其應(yīng)用帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮進(jìn)行治療，效果更為理想，且具有較高的安全性[3-4]。鑒于此，本次研究選擇62例于2018年 5月至2019年5月期間在我院治療的抑郁癥合并性功能障礙患者，研究了帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮對于抑郁癥合并性功能障礙患者的臨床治療效果，報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇62例于2018年5月至2019年5月期間在我院進(jìn)行治療的患者，都與臨床有關(guān)“抑郁癥合并性功能障礙”疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]相符，經(jīng)血常規(guī)、肝腎功能等器官功能檢測無明顯異常者，生命體征平穩(wěn)，患者及（或）家屬均自愿參與研究；排除了并發(fā)心、肝、腎或血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者，排除了合并精神分裂或其他精神類病變者，排除了入組前已經(jīng)存在高血壓者，排除了認(rèn)知障礙，無法正常交流者，排除了有長期服用鎮(zhèn)痛藥物史者，排除了并發(fā)惡性腫瘤者，排除了處于妊娠期或哺乳期女性，排除了瘢痕或過敏體質(zhì)者。采用隨機數(shù)字表進(jìn)行對等分組，對照組（n=31），采用帕羅西汀，觀察組（n=31），采用帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮。對照組，均為男性，年齡最高者52歲、年齡最低者27歲，平均年齡為（32.90±1.20）歲；病程為6個月～4年，平均病程為（1.70±0.30）年；病情：9例輕度，14例中度，8例重度。觀察組，均為男性，年齡最高者51歲、年齡最低的27歲，平均年齡為（33.16±2.98）歲；病程：7個月～3年，平均病程為（1.90±0.37）年；病情：9例輕度，15例中度，7例重度。本研究于我院倫理委員會授權(quán)后開展，組間患者一般資料對比差異不顯著（P＞0.05），研究具有可行性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 本次對照組患者單用帕羅西汀（浙江華海藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20031106）治療，即每次使用帕羅西汀20 mg，每日1次，晨起空腹口服；待治療7 d后，結(jié)合患者具體情況調(diào)整用藥劑量，控制其最大用藥劑量不得超過50 mg/d，尤其是老年及體弱患者的用藥劑量不得超過40 mg/d。

1.2.2 觀察組 本次觀察組患者實行帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮（沈陽福寧藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號為H20050223）治療；其中帕羅西汀用法同對照組；曲唑酮，每次30 mg，每日1次，睡前口服；待治療4 d后增加總劑量，需要控制好其最大總劑量不可以超出100 mg/d。

對兩組患者都需要進(jìn)行6周的治療。用藥期間，兩組均不得使用其他抗抑郁藥物，同時以心理干預(yù)輔助治療。

1.3 觀察指標(biāo) 應(yīng)用漢密爾頓抑郁評分量表（HAMD）、國際勃起功能指數(shù)-5評分量表（IIEF-5），對治療前、治療后，兩組患者的抑郁程度及勃起功能障礙程度進(jìn)行分析、研究；其中，HAMD評分：項目主要有焦慮軀體化、認(rèn)知障礙以及睡眠障礙等，每項以0～4分 進(jìn)行評價，HAMD總分為各項評分之和，無抑郁（＜ 7分），輕度抑郁（7～17分），中度抑郁（18～24分），重度抑郁（＞24分），分?jǐn)?shù)越低說明抑郁程度越輕微，IIEF-5分?jǐn)?shù)越高說明勃起功能障礙恢復(fù)越好[6-7]。比較兩組患者治療前、治療后泌乳素指標(biāo)水平變化情況。此外，觀察兩組患者治療后是否出現(xiàn)惡心、厭食及口干等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計數(shù)據(jù)方法 本次研究獲取的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，以“[n（%）]”代表計數(shù)資料，符合正態(tài)分布，差異行χ2檢驗；以（±s）代表計量數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布，差異行t檢驗，P＜0.05，則表示有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前與治療后的HAMD評分對比 治療前，兩組在HAMD評分[觀察組（26.51±2.94）分、對照組（26.47±2.93）分]沒有顯著差異性（P＞0.05）；經(jīng)積極醫(yī)治后2周、4周、6周，觀察組在HAMD評分方面依次是（20.37±2.38）分、（13.28±2.15）分、（8.24±2.09）分均顯著比對照組的（23.28±2.57）分、（18.54±2.46）分、（13.48±2.35）分低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后在HAMD評分方面的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后在HAMD評分方面的比較（分，±s）

2.2 兩組治療前與治療后的IIEF-5評分比較 治療前，對照組的IIEF-5評分（9.15±1.32）分、治療后2周 為（9.84±1.72）分、治療后4周為（11.52±3.29）分 及治療后6周為（12.78±4.16）分；觀察組IIEF-5評分治療前為（9.16±1.34）分、治療后2周為（9.98±1.94）分、治療后4周為（13.67±4.28）分 及治療后6周為（15.89±5.37）分。結(jié)合數(shù)據(jù)可知，兩組治療前IIEF-5評分無明顯差異（t=1.283，P＞0.05）；治療后2周、治療后4周、治療后6周，觀察組的IIEF-5評分與對照組相比明顯更高（t=4.283、5.189、5.673，P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后泌乳素比較 對照組治療前泌乳素為（25.60±4.08）μg/L、治療后2周為（23.17± 3.78）μg/L、治療后4周為（21.90±3.60）μg/L、治療后6周為（17.91±2.45）μg/L；觀察組治療前泌乳素為（25.41±4.11）μg/L、治療后2周為（20.38± 3.56）μg/L、治療后4周為（18.14±3.61）μg/L、治療后6周為（14.23±2.11）μg/L。結(jié)合研究數(shù)據(jù)結(jié)果可知，兩組治療前泌乳素比較無明顯差異（t=1.283，P＞0.05），治療后2周、治療后4周、治療后6周，觀察組均明顯低于對照組（t=5.179、5.264、6.132，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 對照組共31例患者，惡心、厭食、口干患者依次是4例、2例、1例，不良反應(yīng)的總發(fā)生率22.58%；觀察組31例中，僅出現(xiàn)1例惡心者，不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.23%。觀察組的不良反應(yīng)的總發(fā)生率與對照組相比明顯更低（χ2=11.283，P＜0.05）。

3 討論

抑郁癥作為一種常見的心理疾病，患者主要的臨床特征為持續(xù)、長期的心情低落，常收治于精神科，對患者的生活質(zhì)量、身體健康甚至是生命安全都帶來了極為嚴(yán)重的危害，常見的癥狀包括：其一，心境低落；其二，思維遲緩；其三，意志活動減退；其四，認(rèn)知功能損害；其五，軀體癥狀等[8-9]。受遺傳、HPA軸、細(xì)胞因子、性激素以及神經(jīng)營養(yǎng)因子等因素影響，易誘發(fā)此病。發(fā)病涉及腦區(qū)包括：前額葉皮質(zhì)、海馬區(qū)、杏仁核等。抑郁癥患者的抑郁癥狀十分明顯，可以采取漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對其進(jìn)行評估，結(jié)合患者的抑郁等級，實施有效的治療及疏導(dǎo)干預(yù)方案。當(dāng)然，部分男性抑郁癥患者會伴有性功能障礙。性功能障礙屬于一個十分復(fù)雜的生理過程，此類患者的主要癥狀包括：其一，性欲障礙；其二，陰莖勃起功能障礙；其三，性交障礙等。在遺傳、健康狀況、激素水平、年齡、疾病、藥物、酗酒、吸毒、精神心理因素、宗教和文化背景等相關(guān)因素的影響下，易誘發(fā)此病。囊括起來，導(dǎo)致性功能障礙的原因如下：其一，生物因素，比如遺傳、健康狀況、激素水平變化等，還包括藥物、長期大量酗酒或吸毒，也易誘發(fā)性功能障礙[10-11]。其二，精神心理因素，在精神心理因素的影響下，會對患者的性功能造成較大的影響，涉及既往性經(jīng)歷影響、環(huán)境因素影響、錯誤的性觀念影響等，易造成嚴(yán)重的負(fù)面情緒，進(jìn)而引發(fā)性功能障礙。其三，文化因素，受到宗教與文化背景的雙重影響，使部分人對性存在一定的片面認(rèn)識，比如“一滴精十滴血”的錯誤觀念，誤認(rèn)為性生活會損耗自身元氣，或長期性冷淡、性壓抑，便會誘發(fā)性功能障礙[12]。

值得注意的是，性功能障礙是抑郁癥患者最為常見的并發(fā)癥之一。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，約超過40%的男性及50%的女性抑郁癥患者極有可能出現(xiàn)性功能障礙。除常規(guī)治療減輕抑郁程度以外，改善抑郁癥患者的性功能早已得到越來越多從業(yè)人員的關(guān)注及重視，是研究熱點及研究方向。目前臨床上尚未明確抑郁癥性功能障礙的發(fā)生原因及發(fā)生機制，有學(xué)者認(rèn)為，其發(fā)生原因與神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)以及心腦血管系統(tǒng)功能紊亂之間存在密切的聯(lián)系[13]。同時，有學(xué)者深入研究抑郁癥、抗抑郁藥物及性功能障礙三者間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者患病前出現(xiàn)性功能障礙、性功能障礙是抑郁癥的臨床表現(xiàn)及抗抑郁治療后出現(xiàn)性功能障礙等不良反應(yīng)3類情況[14]。因此，由增強患者的生活質(zhì)量、控制好患者的病情來進(jìn)行考慮，需要立即對其進(jìn)行相對應(yīng)的治療。

目前臨床上治療抑郁癥合并性功能障礙以藥物治療為主要方法，主要通過增加5-HT及去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)合成及抑制神經(jīng)遞質(zhì)降解滿足抗抑郁的要求。相關(guān)研究顯示，人類大腦皮質(zhì)當(dāng)中的5-HT可以發(fā)揮調(diào)節(jié)與改善情緒的功效，而抑郁癥疾病的發(fā)生和大腦內(nèi)的5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)降低、多巴胺受體功能異常有著密切的相關(guān)性。而本次研究中所使用的帕羅西汀是臨床上應(yīng)用最為廣泛的抗抑郁類藥物。與其他類型的藥物相比，帕羅西汀能抑制5-HT攝取大大提高其藥物濃度，而且有著極高的耐受性，安全性也比較高，取得令人滿意的抗抑郁效果，但是患者單一口服此藥物存在出現(xiàn)失眠疲乏、頭痛惡心、嘔吐及性功能障礙等不良反應(yīng)，直接或間接影響總體治療效果，不利于患者機體康復(fù)[15-16]。曲唑酮作為三唑吡啶類抗抑郁藥物，其動物實驗結(jié)果說明此類藥物代謝產(chǎn)物為間氯酚哌嗪，對于動物陰莖具有誘導(dǎo)勃起的作用，大大提高陰莖海綿體激動率[17]。

同時，常規(guī)治療抑郁癥藥物包括三環(huán)類抗抑郁藥物及單胺氧化酶抑制劑，而經(jīng)臨床實踐發(fā)現(xiàn)，上述兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療抑郁癥時可能出現(xiàn)加重性功能障礙的情況[18]。曲唑酮能有效阻滯α腎上腺素受體，明顯減輕外周交感神經(jīng)的興奮性[19]，取得松弛陰莖血管床的作用，大大增強勃起及射精的功能效果。另外，本次研究采取單用帕羅西汀（對照組）、帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮治療（觀察組），其結(jié)果顯示：治療后2周、治療后4周及治療后6周，在HAMD評分方面觀察組均顯著要比對照組低；治療后2周、治療后4周、治療后6周，觀察組IIEF-5評分均明顯高于對照組；并且，治療后2周、治療后4周、治療后6周，觀察組的泌乳素指標(biāo)水平與對照組相比明顯更低；另外，觀察組的不良反應(yīng)的總發(fā)生率3.23%，與對照組不良反應(yīng)的總發(fā)生率22.58%相比明顯更低；由此說明了，帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮的醫(yī)治療效突出，能夠改善抑郁程度，并降低不良反應(yīng)的總發(fā)生率、泌乳素，提升性功能，最終達(dá)到對患者情感狀態(tài)與認(rèn)知功能進(jìn)行調(diào)節(jié)的目的；這與相關(guān)學(xué)者的研究間較為類似[20]。近幾年，我國部分學(xué)者指出，采取帕羅西汀及曲唑酮聯(lián)合治療抑郁癥合并性功能障礙疾病患者能夠改善患者的抑郁癥狀，并提高患者的性功能，此外還能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生率，使不良反應(yīng)發(fā)生率降低在10%以下；此次研究觀察組的3.23%在此范圍內(nèi)。各項研究結(jié)果數(shù)據(jù)充分表明，抑郁癥合并性功能障礙患者采取帕羅西汀及曲唑酮聯(lián)合治療的效果顯著，不僅能夠控制其病情發(fā)展，而且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，安全性較高，是一種非常符合抑郁癥治療的聯(lián)合用藥 方案。

綜上所述，抑郁癥合并性功能障礙應(yīng)用帕羅西汀聯(lián)合曲唑酮，可以降低抑郁程度，促進(jìn)性功能障礙最大程度地改善，并降低泌乳素、不良反應(yīng)的總發(fā)生率，促進(jìn)疾病康復(fù)，值得推廣。