激活PPARγ對(duì)結(jié)核分枝桿菌感染小鼠肺組織AP-1表達(dá)及炎癥反應(yīng)的影響

王海利，韓曉群，付南燕，楊婧，周智興，鄧琴，趙曉杰，劉冬梅

1宜春學(xué)院化學(xué)與生物工程學(xué)院，江西宜春 336000；2宜春學(xué)院醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)免疫與微生物學(xué)教研室，江西宜春336000

結(jié)核病是全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)是引起該病的主要病原體。MTB感染后，宿主免疫系統(tǒng)具有清除及殺滅MTB的能力，但MTB亦能通過(guò)一系列機(jī)制逃避宿主的免疫反應(yīng)，成為重要的胞內(nèi)感染細(xì)菌。MTB逃避宿主免疫防御的能力以及機(jī)體所表現(xiàn)的活動(dòng)與潛伏交替的疾病狀態(tài)，對(duì)抗結(jié)核藥物的研發(fā)提出了挑戰(zhàn)[1]。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ)是一種可由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，在胞內(nèi)感染的免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，是MTB逃避宿主免疫防御、建立慢性感染的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子[2]。有研究報(bào)道，在MTB感染巨噬細(xì)胞過(guò)程中，PPARγ活化能抑制核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信號(hào)通路及炎性因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的表達(dá)[3]。本課題組前期研究證實(shí)，結(jié)核病患者外周血單核細(xì)胞中PPARγ的表達(dá)與TNF-α、IL-6呈正相關(guān)[4]，提示PPARγ在結(jié)核病的發(fā)病過(guò)程中具有炎性調(diào)控作用，但PPARγ是否影響小鼠肺組織激活蛋白-1(activator protein-1，AP-1)的表達(dá)進(jìn)而影響MTB感染后的炎癥反應(yīng)目前尚未見(jiàn)報(bào)道。轉(zhuǎn)錄因子AP-1是由Jun蛋白與Fos蛋白家族組成的異二聚體，如c-Jun/c-Fos，而c-Jun被公認(rèn)為AP-1復(fù)合物的中心亞基，是炎癥狀態(tài)下最重要的轉(zhuǎn)錄激活因子。本研究探討激活PPARγ對(duì)MTB感染小鼠肺組織c-Jun/AP-1表達(dá)及炎癥反應(yīng)的影響，以期為結(jié)核病的防治提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 主要試劑 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)試劑盒購(gòu)自武……