顱內動脈瘤發生發展中的炎癥反應及信號通路研究進展

褚冬，張光敏，李清泉，李英斌

南京醫科大學第二附屬醫院神經外科，南京 210000

顱內動脈瘤(IA)的形成涉及復雜的病理生理學過程，除遺傳因素(如Ehlers-Danlos綜合征、Loeys-Dietz綜合征、馬方綜合征、神經纖維瘤病1型)外[1]，其與血流動力學改變引發的內皮炎癥反應也明顯相關[2]，腦動脈血流動力學的變化可觸發血管壁的長期過度炎癥反應，從而導致IA的形成、生長及破裂[3]。這種慢性炎癥涉及單核/巨噬細胞的浸潤，炎性因子和相關蛋白酶如基質金屬蛋白酶(MMP)的釋放，從而誘導血管壁細胞死亡及細胞外基質(ECM)破壞[4]。伴隨著IA的生長，動脈瘤壁內巨噬細胞數量增加，而廣泛的巨噬細胞浸潤可使ECM降解增強，最終增加IA破裂的風險。T細胞、肥大細胞和體液反應同樣參與了IA的形成[3]。Santarosa等[5]使用高分辨率血管壁磁共振成像(VWMRI)觀察到了IA血管壁中的炎性細胞浸潤，證實炎癥參與了IA的形成。隨著炎性細胞浸潤及內皮功能障礙的加重，核因子κB(NF-κB)激活，白細胞介素-1β(IL-1β)表達增加，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平升高[6]，隨后，NF-κB介導產生的一氧化氮(NO)與促炎介質、活性氧(ROS)、細胞因子及細胞黏附分子(CAM)攻擊內皮細胞、ECM和血管平滑肌細胞(VSMC)，進一步引起內皮損傷、VSMC表型轉換、ECM重塑，以及Fas介導的細胞凋亡，增加了動脈瘤破裂的可能性。本文主要闡述了IA發生發展過程中涉及的細胞、細胞因子及信號通路，旨在探討IA發生發展的病理及病理生理學機制，為IA免疫治療藥物的開發提供參考。

1 正常顱內動脈

顱內動脈由內膜、中膜和外膜三層組成。……