某中醫院附子配伍規律化學計量學分析

秦 冬，王 璠，狄永良

（江蘇省溧陽市中醫醫院，江蘇 常州 213300）

附子為毛茛科植物烏頭Aconitum car michaeliiDebx.子根的加工品，有回陽救逆、溫腎助陽、祛寒止痛功效［1］。但其屬辛、甘、大熱類藥物，且有毒性，使用不當會引起嚴重不良反應，甚至危及生命。2020年版《中國藥典（一部）》規定附子臨床用量為3～15 g，但實際使用中一直存在大劑量及長期使用的現象。由于附子藥效與毒性共存，安全、合理使用尤為重要［2-3］。附子成分含量及質量的研究常采用聚類分析、主成分分析等化學計量方法［4-5］。本研究中對我院門診處方附子的劑量、配伍等情況進行化學計量分析，為臨床安全、有效地應用提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

從我院處方系統中提取2020年1月至6月含附子的內服處方，去除酒藥及膏方。參照2020年版《中國藥典（一部）》和《中藥學》對藥材名稱、分類、性味歸經等進行規范和統一。如一味中藥有多個性味歸經，則分別統計入內。采用Excel軟件錄入附子處方中與其配伍的藥材及其頻次、功效、性味歸經等基本信息。采用SPSS 19.0統計學軟件分析。采用聚類分析法及主成分分析法進行化學計量分析，其中聚類分析測量距離采用歐氏距離平方法，標準化選擇“Z得分”；主成分分析采用因子分析法，并構建散點圖。

2 結果

2.1 處方中附子含量及其配伍用藥分析

共篩選出含附子的處方458張，其中426張（93.01%）中附子用量符合2020年版《中國藥典（一部）》規定，其余32張（6.99%）中附子用量超標。含附子處方涉及科室較多，主要為骨科、脾胃病科、肛腸科、耳鼻喉科等，隨機抽取其中200張處方，將其中使用的中藥全部錄入，共得209味，累計頻次為3 328次，其中頻次≥30次的共28味，累計頻次為1 889次。詳見表1。可見，處方中與附子配伍使用頻數較高的中藥分別為黃芪、白術、甘草、茯苓、白芍等，其中補虛藥（9味，32.14%）和解表藥（5味，17.86%）較多。藥性以溫性（17味，60.71%）為主，藥味以甘味（15味，32.61%）和辛味（14味，30.43%）為主，歸經以脾經（17味，22.67%）和肝經（13味，17.33%）為主。

表1 200張處方中附子配伍情況分布Tab.2 Distribution of compatibility of Aconiti Lateralis Radix Praeparata in 200 prescriptions

2.2 高頻藥物聚類分析

28種高頻藥物可聚為3類：白術、黃芪、甘草、黨參、茯苓、當歸、白芍聚為一類，此類藥物為補益及利水滲濕藥；山茱萸、海螵蛸、砂仁、黃精、菟絲子、牛膝、防風、柴胡、川芎、細辛、麻黃、延胡索聚為一類，此類藥物多為解表、收澀、活血藥；神曲、山楂、澤瀉、厚樸、陳皮、熟地黃、桂枝、干姜、丹參聚為一類，此類藥物功效較多，以消食、理氣、活血為主。詳見圖1。

圖1 高頻藥物聚類分析Fig.1 Cluster analysis of high-frequency herbs

2.3 主成分分析

由分析可知，第一、第二主成分的貢獻率分別為67.279%和16.315%，累計83.594%。取第一、第二主成分構建二維散點圖，可將高頻藥物分為3類：白術、黃芪、甘草、黨參、茯苓、黃精、白芍為一類，其中除利水滲濕藥茯苓外，其余均為補益藥；山茱萸、海螵蛸、柴胡、牛膝、熟地黃、防風、菟絲子、丹參、川芎、細辛、麻黃為一類，主要包括解表、收澀、活血藥；神曲、山楂、當歸、干姜、厚樸、桂枝、陳皮、澤瀉、砂仁、延胡索為一類，該類功效多元，主要為消食、活血、理氣、化濕。以上結果與聚類分析結果基本一致。詳見圖2。

圖2 高頻藥物主成分分析二維散點圖Fig.2 2D scatterplots of principal component analysis of highfrequency herbs

3 討論

3.1 功效多元，藥性峻烈

《神農本草經》記載：“附子，味辛，溫，有大毒。主風寒咳逆邪氣，溫中，金創，破癥堅積聚，血瘕，寒濕，踒躄，拘攣，厀痛，不能行步。”附子也被稱為“回陽救逆第一品”，火神派醫家祝味菊更是稱附子為“百藥之長”［6］。可見，附子功效多元，既有溫里位元陽之功，又有除表位風寒濕之效，表里兼行。

附子大熱，藥性峻猛，但臨床仍不乏超劑量、長期使用的現象，我院也不例外，但未發現中毒或明顯不良反應，且臨床療效較好。究其原因，可能是通過藥物的合理配伍，制約了藥物之間的偏性，促使附子發揮了最大藥效。

3.2 配伍增效

我院多以附子與補虛藥配伍，原因為附子多用于痹癥，其病機在于“不通則痛”，根本原因為正氣不足，配伍補益藥可達到補正、固本的功效；加之，附子味辛、性熱，起效迅速，加用甘緩益氣之品如黃芪、黨參、甘草等，可增強附子的藥力，延長藥效，體現“助陽須先益氣”之義。

附子與解表藥配伍比例僅次于補虛藥。解表藥多為辛溫之品，辛者能行，能散，在外可散外邪，在內能行壅滯之氣血，溫者可祛寒。如與麻黃、防風、細辛、桂枝等辛溫發汗之品配伍，可外散內溫。正如《醫學正傳》所言：“附子能引麻黃、防風、杏仁輩發表開腠理，以驅散其在表之風寒。”

此外，干姜也是附子配伍的核心藥物，有回陽救逆功效。中醫古籍記載道“有姜無附，難收斬將搴旗之功。有附無姜，難取堅壁不動之效。”充分印證了“附子無干姜不熱”存在的客觀性。藥理學研究顯示，干姜能增強附子的強心、升壓、清除氧自由基及抑制心肌脂質過氧化的作用［7-8］。

另外，從我院附子組方還可看出，其蘊含了麻黃附子甘草湯、麻黃附子細辛湯、四逆湯、四物附子湯、真武湯等經典方劑，體現了回陽救逆、益氣固脫、溫中散寒、健脾益氣、除濕祛風等思想，與歷代醫家對附子效用的認識一致。

3.3 配伍解毒

附子也是“雙刃劍”，其主要活性成分烏頭類生物堿也是其毒性所在［9］。臨床常用配伍減毒的方式降低中藥的毒性，通過藥物間的相互作用，去性存用［10］。

甘草味甘能緩，以制附子之辛燥。早在《神農本草經》中就有甘草解毒的詳細記載，《景岳全書》云“附子之性急，得甘草而后緩；附子之性毒，得甘草而后解。”現代藥理學研究證實了甘草降低附子毒性的作用及其機制［11-13］。我院甘草與附子配伍率超過60%。

《本草求原》曰：防風“解烏頭、芫花、野菌諸毒”。《本草經集注》《神農本草經》等本草文獻均記載了“防風殺附子毒；附子畏防風”。孟文煥［14］認為，防風解附子毒旳機制可能在于防風能發汗走表、通行周身，附子內行迅速，中毒后最易麻痹心臟，防風煎水頻飲能分散附子藥性，從汗孔及小便中排出。同時，附子配伍防風可減毒，且減毒作用與藥物的配伍比例有關［15］。我院醫師也常運用防風配伍附子來降低附子的毒性。有研究表明，干姜、甘草、白芍、黃芪、麻黃、生地、防風等藥物可減輕或緩解附子的毒性作用［16-18］。我院醫師能靈活運用上述藥物，加強了臨床使用附子的安全性。

3.4 小結

我院附子配伍基本合理。對附子的高頻配伍藥物進行聚類分析及主成分分析發現，其可分為3類：一類為補益藥，如茯苓；一類為解表、收澀、活血藥；還有一類功效多元，以消食藥、活血藥、理氣藥、化濕藥為主。附子為毒性中藥，使用時應嚴謹辨證，合理配伍，準確煎煮，最大限度地減少其不良反應，保證用藥的安全、有效。