伊班膦酸術(shù)后應(yīng)用時(shí)間對(duì)老年股骨粗隆間骨折預(yù)后的影響*

秦 璇，劉曉輝，杜 靜，田智廣，郝 明，石銀華，張 亞

（河北省石家莊市人民醫(yī)院，河北 石家莊 050000）

老年股骨粗隆間骨折是骨質(zhì)疏松癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥，具有高致殘率、高病死率等特點(diǎn)［1］。骨折術(shù)后1年的死亡率達(dá)25%［2］。即使患者接受了外科手術(shù)固定，骨代謝異常也不能得到改善，再發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)仍很高。雙膦酸鹽是目前臨床抗骨質(zhì)疏松的一線用藥，可抑制骨吸收，提高髖部、腰椎等部位的骨密度，降低再骨折風(fēng)險(xiǎn)［3-4］。目前，學(xué)術(shù)界對(duì)于骨折術(shù)后雙膦酸鹽的最佳應(yīng)用時(shí)間尚未達(dá)成共識(shí)。為此，本研究中探討了伊班膦酸的術(shù)后應(yīng)用時(shí)間對(duì)老年股骨粗隆間骨折預(yù)后的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；經(jīng)影像學(xué)檢查診斷并確診，并接受手術(shù)及術(shù)后伊班膦酸治療；年齡＞60歲；全程配合，并接受完整1年隨訪。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)科研倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前服用雙膦酸鹽類(lèi)藥物；并發(fā)其他部位骨折；合并嚴(yán)重心肺功能障礙、腎功能不全。

病例選擇與分組：選取我院骨科2019年6月至2020年2月擬行手術(shù)的老年股骨粗隆間骨折患者150例，按術(shù)后應(yīng)用伊班膦酸時(shí)間的不同分為術(shù)后即刻組、術(shù)后6周組、術(shù)后12周組，各50例。3組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the patients′general data among the three groups（n=50）

1.2 方法

3組患者均予閉合復(fù)位內(nèi)固定術(shù)，并分別于術(shù)后即刻、術(shù)后6周、術(shù)后12周予伊班膦酸鈉注射液（河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010432，規(guī)格每支1 mL∶1 mg）2 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，緩慢靜脈滴注，每次不短于2 h。初次輸注后，每3個(gè)月1次，均持續(xù)治療1年。術(shù)后第1天，開(kāi)始進(jìn)行相應(yīng)的肌肉功能訓(xùn)練和關(guān)節(jié)康復(fù)；手術(shù)15 d后，開(kāi)始進(jìn)行適當(dāng)?shù)呢?fù)重康復(fù)訓(xùn)練。定期隨訪，并分別在第1，2，3，6，12個(gè)月進(jìn)行影像學(xué)檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察愈合情況，并記錄骨折愈合時(shí)間；以髖關(guān)節(jié)Harris評(píng)分表評(píng)估患者術(shù)后功能的恢復(fù)情況［6］，從疼痛、功能、畸形、關(guān)節(jié)活動(dòng)度4個(gè)維度評(píng)價(jià)髖關(guān)節(jié)功能，分為優(yōu)（90～100分）、良（80～89分）、中（70～79分）、差（＜70分）4個(gè)等級(jí)；采用Discovery-Wi型雙能X線骨密度儀（美國(guó)Hologic公司）測(cè)定患者術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月及術(shù)后6個(gè)月的腰椎（L1～L4）骨密度值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

表2 3組患者骨折愈合情況比較（n=50）Tab.2 Comparison of fracture healing time among the three groups（n=50）

表3 3組患者髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況比較（n=50）Tab.3 Comparison of hip function recovery among the three groups（n=50）

表4 3組患者術(shù)后骨密度值比較（g/cm2，n=50）Tab.4 Comparison of postoperative BMD among the three groups（g/cm2，n=50）

3 討論

對(duì)于老年股骨粗隆間骨折患者，及時(shí)進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療、提高骨密度十分重要［7-8］。雙膦酸鹽是臨床治療骨質(zhì)疏松癥的主要藥物，可抑制體內(nèi)破骨細(xì)胞的活化及破骨細(xì)胞的增生，降低體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換的速度和效率，從而起到增加骨量的作用［9］。但發(fā)生骨折后，其愈合機(jī)制多有賴于破骨細(xì)胞清除愈合過(guò)程中多余的骨質(zhì)。有研究證實(shí)，雙膦酸鹽對(duì)骨折愈合時(shí)間和愈合效果等并無(wú)直接影響［10］。也有研究指出，可將雙膦酸鹽用于促進(jìn)骨折術(shù)后骨骼的愈合［11］。《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》指出，發(fā)生椎體或髖部脆性骨折者，建議首選雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松［12］。故臨床在骨質(zhì)疏松性骨折術(shù)后多用雙膦酸鹽治療，但學(xué)術(shù)界對(duì)該類(lèi)藥物的應(yīng)用時(shí)機(jī)尚未達(dá)成共識(shí)。

CHO等［13］在一項(xiàng)涉及284例患者的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，骨折術(shù)后，骨折愈合時(shí)間與雙膦酸鹽的應(yīng)用時(shí)間無(wú)明顯相關(guān)性。這與本研究結(jié)果一致。

對(duì)于老年股骨粗隆間骨折患者，其預(yù)后的關(guān)鍵是在短時(shí)間內(nèi)提高骨密度，才能有效避免發(fā)生二次骨折。本研究結(jié)果表明，術(shù)后3個(gè)月時(shí)，術(shù)后即刻組患者L1～L4骨密度明顯升高，但術(shù)后6個(gè)月時(shí)并未顯著升高，可能是由于骨密度的增加較緩慢。伊班膦酸治療骨質(zhì)疏松癥的短期療效不顯著，常需在使用3個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間后才能體現(xiàn)。術(shù)后12周組患者術(shù)后3個(gè)月的骨密度值與手術(shù)前相比輕微降低，可能由于骨折術(shù)后患者活動(dòng)受限加重了骨質(zhì)流失。

術(shù)后3、6個(gè)月時(shí)，術(shù)后12周組患者的L1～L4骨密度值均明顯低于術(shù)后即刻組和術(shù)后6周組。各組患者的骨密度值隨時(shí)間的延長(zhǎng)有升高趨勢(shì)，但僅術(shù)后即刻組各時(shí)間點(diǎn)的骨密度值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果說(shuō)明，在術(shù)后即刻使用雙膦酸鹽對(duì)于骨密度的提升具有積極作用，在術(shù)后1周內(nèi)應(yīng)用能達(dá)到最佳效果。

本研究屬回顧性研究，故結(jié)果不足以起到前瞻性作用。另外，患者在本院的住院時(shí)間會(huì)對(duì)其隨訪時(shí)間產(chǎn)生直接影響，導(dǎo)致不同患者隨訪期間對(duì)于藥物的依從性及康復(fù)訓(xùn)練方案可能存在個(gè)體差異，且仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，伊班膦酸的術(shù)后應(yīng)用時(shí)間在一定程度上不影響股骨粗隆間骨折的愈合和髖關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)，而術(shù)后早期應(yīng)用伊班膦酸可提升患者的骨密度值。