巴曲酶聯合疏血通治療突發性耳聾臨床觀察*

程 偉，陳長祥

（遼寧省營口市中心醫院耳鼻咽喉科，遼寧 營口 115000）

突發性耳聾是指突然出現由不明顯因素引起的感音神經性聽力丟失，臨床癥狀包括單側聽力降低，同時伴耳鳴、眩暈、惡心等表現，發病機制尚未明確，多數研究將其歸因于病毒感染、循環系統功能障礙、免疫功能缺陷等［1］。臨床大多采用綜合性治療方法治療突發性耳聾，常用營養神經類及改善循環類等藥物［2］。巴曲酶具有改善微循環的作用，近年來在治療突發性耳聾中被廣泛應用［3］。突發性耳聾患者的預后與確診及治療時間存在一定關聯性，故盡早發現并進行有效治療至關重要［4］。本研究中探討了巴曲酶聯合疏血通注射液治療突發性耳聾的臨床療效，以及對患者聽力和血清內皮素（ET）、可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合突發性耳聾臨床診斷標準［5］；此前未服用過作用機制類似的藥物；對本研究擬用藥物不過敏；依從性良好。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：心、肝、腎嚴重疾病；伴惡性腫瘤；凝血系統功能障礙；耳蝸神經及中耳病變；認知功能障礙。

病例選擇與分組：選取醫院2019年5月至2021年5月收治的突發性耳聾患者124例，隨機分為觀察組和對照組，各62例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=62）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=62）

1.2 方法

兩組患者均予基礎治療，并予疏血通注射液（牡丹江友搏藥業有限責任公司，國藥準字Z20010100，規格為每支2 mL）6 mL，加入250 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次，5次為1個療程，連續治療1個療程。觀察組患者加用巴曲酶注射液（北京托畢西藥業有限公司，國藥準字H20031074，規格為每支1 mL∶10 BU），加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，初次劑量為10 BU，在1 h內完成，后續隔日進行，每次5 BU，5次為1個療程，連續治療1個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前及首次治療后抽取患者清晨空腹靜脈血各5 mL，離心，分離得血清，分成2份。采用全自動凝血功能儀檢測凝血功能指標，包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、血小板因子（PF）；采用放射免疫法檢測血清ET水平；采用酶聯免疫吸附法檢測sVCAM-1水平；采用血液流變儀檢測血流動力學指標，包括全血黏度（WBV）、血細胞比容（HCT）、血漿黏度（PV）。

療效判定［6］：頭暈、耳鳴等表現完全消失，聽力恢復正常，為痊愈；頭暈、耳鳴等表現顯著改善，聽力提高＞30 dB，為顯效；頭暈、耳鳴等表現有所緩解，聽力提高15～30 dB，為有效；頭暈、耳鳴等表現未緩解甚至存在加重跡象，聽力提高不足，為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、腹脹腹瀉、頭暈頭痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=62］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=62］

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=62］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=62］

3 討論

臨床治療突發性耳聾的常用藥物包括抗凝劑、血管擴張劑、激素類、抗病毒藥物等［7］。巴曲酶為從蛇毒中提取的凝血酶類化合物，屬于糖肽，由231個氨基酸組成，能降低血液黏度，抑制紅細胞沉降及聚集，增強紅細胞修復能力，減少血流阻力，從而改善微循環［8］。研究表明，巴曲酶治療突發性耳聾療效顯著［9］。

表3 兩組患者血清ET和sVCAM-1水平比較（±s，n=62）Tab.3 Comparison of serum endothelin and sVCAM-1 levels between the two groups（±s，n=62）

表3 兩組患者血清ET和sVCAM-1水平比較（±s，n=62）Tab.3 Comparison of serum endothelin and sVCAM-1 levels between the two groups（±s，n=62）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.3-5）.

組別sVCAM-1（ng/mL）治療前309.60±15.52 310.43±15.28 0.300 0.765 ET（pg/mL）治療前69.14±5.29 68.76±5.64 0.387 0.700治療后201.55±13.64*232.69±14.73*12.214 0.000觀察組對照組t值P值治療后60.74±4.27*65.36±4.43*5.912 0.000

表4 兩組患者凝血功能指標水平比較（±s，n=62）Tab.4 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s，n=62）

表4 兩組患者凝血功能指標水平比較（±s，n=62）Tab.4 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s，n=62）

組別觀察組對照組t值P值PT（s）治療前11.54±2.60 11.30±2.25 0.550 0.584治療后18.14±4.36*15.37±4.48*3.489 0.001 APTT（s）治療前24.68±7.53 23.94±7.64 0.543 0.588治療后36.73±8.66*31.38±8.57*3.458 0.001 TT（s）治療前8.76±3.65 7.68±3.47 1.689 0.094治療后15.42±5.07*10.42±4.48*5.819 0.000 PF（μg/L）治療前73.61±12.52 72.84±12.62 0.341 0.734治療后40.30±7.42*52.21±8.56*8.278 0.000

表5 兩組患者血流動力學指標水平比較（±s，n=62）Tab.5 Comparison of hemodynamic indexes between the two groups（±s，n=62）

表5 兩組患者血流動力學指標水平比較（±s，n=62）Tab.5 Comparison of hemodynamic indexes between the two groups（±s，n=62）

組別WBV（mPa·s）治療前6.08±1.12 6.10±1.09 0.101 0.920治療后4.04±0.56*5.11±0.47*11.524 0.000 HCT（%）治療前48.46±6.14 48.55±6.45 0.080 0.937觀察組對照組t值P值治療后44.13±5.77*46.51±5.68*2.315 0.022 PV（mPa·s）治療前2.61±0.31 2.63±0.30 0.365 0.716治療后1.32±0.35*1.77±0.24*8.349 0.000

本研究中觀察組的總有效率明顯高于對照組，說明巴曲酶聯合血管擴張劑治療有利于提高突發性耳聾的臨床療效，促進聽力的恢復，這與鄭雁［10］的研究結論類似。其原因可能是巴曲酶的針對性更強，其中多種有效成分均能直接發揮作用。PT指大量的組織因子進入血漿后，凝血酶原轉化成凝血酶而導致血漿發生凝固過程中持續的時間。通過監測APTT可了解內源性凝血系統是否正常［11］。TT表示標準化的凝血酶加入血漿后血液發生凝固所持續的時間，其變化可反映血液是否存在異常抗凝現象。PF為血小板中的特異性物質，當血管損傷時，血小板會與膠原組織接觸而導致黏附及破裂后分泌PF［12］。

本研究中，觀察組患者治療后的PT，APTT，TT均明顯長于對照組，PF水平明顯低于對照組，說明兩藥聯用有利于增強突發性耳聾患者的凝血功能，這與蔣晨霞等［13］的研究結論具有相似性。巴曲酶直接作用于纖維蛋白和纖維蛋白原，將纖維蛋白轉化為可溶性片段，在血液循環過程中被清理，從而引發去蛋白效應，降低了血栓的發生風險，增強了凝血功能。當病毒侵入機體時，ET及sVCAM-1的水平會發生明顯變化，從而對內耳循環造成影響，損傷聽覺［14］。故ET和sVCAM-1可作為特異性指標反映機體是否存在免疫功能缺陷和內耳循環障礙［15］。本研究中，觀察組患者治療后的血清ET和sVCAM-1水平均明顯低于對照組，說明兩藥聯用有利于調節突發性耳聾患者的血清ET和sVCAM-1水平，這與江海麗等［16］的研究結論基本一致。此外，觀察組患者治療后的WBV，HCT，PV水平均明顯低于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組，說明兩藥聯用有利于改善突發性耳聾患者的血流動力學，減少不良反應。

綜上所述，巴曲酶聯合疏血通注射液治療突發性耳聾的臨床療效良好，可改善患者凝血功能和血流動力學，調節血清ET和sVCAM-1水平。