新輔助化療方案用于胃癌根治術臨床評價*

姚嗣會，盧業才，唐維平

（1.安徽省合肥市廬江縣中醫院外一科，安徽 合肥 231500；2.安徽醫科大學附屬巢湖醫院胃腸外科，安徽 巢湖 238000）

胃癌發病率居我國惡性腫瘤第2位［1］。由于胃癌早期臨床癥狀不明顯，故大部分患者確診時已發展至中晚期。胃癌根治術是目前治療中晚期胃癌的主要手段［2］，但其手術切除率較低，療效有待提高［3］。近年來，隨著醫療技術的不斷進步，多學科融合治療已逐漸成為臨床治療疑難雜癥的首選方案。新輔助化學治療（簡稱化療）是指在惡性腫瘤手術或放射治療前給予全身或局部化療，以提高根治性切除率，適用于Ⅱ～Ⅲ期胃癌患者［4］。對胃癌患者術前行新輔助化學治療能提高療效，且目前關于新輔助化療方案對胃癌患者的臨床療效已有報道，但關于多西他賽+奧沙利鉑+卡培他濱方案的研究相對較少［5］。為此，本研究中分析了該新輔助化療方案對胃癌根治術患者手術切除率及預后的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合胃鏡病理學診斷標準；年齡18～75歲；無認知或精神障礙；臨床資料完整。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：對奧沙利鉑、卡培他濱、多西他賽過敏；合并其他惡性腫瘤；無法耐受化療；嚴重臟器功能障礙。

病例選擇與分組：選取廬江縣中醫院2017年8月至2020年8月收治的胃癌患者84例，按是否進行新輔助化療分為研究組（33例）和對照組（51例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均行胃癌根治術聯合D2淋巴清掃術。研究組患者予術前新輔助化療方案，注射用奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20064296，規格為每支50 mg），20～25 mg/（m2·d）靜脈滴注；卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規格為每片0.5 g）口服，每次2 500 mg/m2，每日2次，早晚飯后服用；多西他賽注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041129，規格為每瓶80 mg），75 mg/m2，靜脈滴注。以21 d為1個療程，持續化療2個療程，化療結束后1周進行手術。術后兩組均行輔助化療8個周期，期間每隔2個周期進行1次CT檢查和腫瘤標志物檢查，以評估腫瘤狀態。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）圍術期情況，記錄患者手術時間、術中出血量、術后引流量和拆線時間；手術切除情況，分為手術切除及根治性切除。

療效判定：1）近期療效。腫瘤病灶完全消失超過1個月，為完全緩解；腫瘤病灶體積縮小50%以上，時間超過1個月，為部分緩解；腫瘤病灶體積縮小不足50%或擴大不足25%，為疾病穩定；腫瘤病灶擴大25%以上或出現新病灶，為疾病進展。總有效=完全緩解+部分緩解。2）遠期療效。治療后隨訪，記錄患者腫瘤病灶、復發、轉移和生存情況。

安全性：統計患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者圍術期指標比較（±s）Tab.2 Comparison of perioperative indicators between the two groups（±s）

表2 兩組患者圍術期指標比較（±s）Tab.2 Comparison of perioperative indicators between the two groups（±s）

組別研究組（n=33）對照組（n=51）t值P值手術時間（min）140.25±14.69 155.09±15.13 4.440 0.000拆線時間（d）12.07±3.54 13.16±3.37 1.371 0.174術中出血量（mL）268.89±53.12 307.69±52.87 3.279 0.002術后引流量（mL）192.39±47.26 247.16±40.63 5.657 0.000

表3 兩組患者手術切除情況比較［例（%）］Tab.3 Comparison of surgical resection between the two groups［case（%）］

表4 兩組患者近期療效比較［例（%）］Tab.4 Comparison of short-term curative effect between the two groups［case（%）］

表5 兩組患者遠期療效比較［例（%）］Tab.5 Comparison of long-term curative effect between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

胃癌為高發且治愈率極低的惡性腫瘤［6］，常與不良生活方式、消化道癌家族史、胃潰瘍、胃息肉、慢性萎縮性胃炎、幽門螺桿菌感染等密切相關［7］。早期癥狀不典型，絕大部分患者確診時已發展至中晚期［8］。此階段臨床仍以胃癌根治術為主要治療手段，但易復發，雖然術后化療有效，但對術后生存期的延長作用有限［9］。隨著醫學技術的不斷提高，新輔助化療后胃癌根治術的治療新模式逐漸普及［10］。

目前對于胃癌根治術的新輔助化療方案尚無定論。奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第3代新型鉑類抗腫瘤化合物，對DNA復制和轉移的作用強于順鉑和卡鉑，副作用則較少［11］。卡培他濱是新型氟化嘧啶類藥物，在體內可通過三步酶鏈反應轉化為氟尿嘧啶，發揮抗腫瘤作用［12］。多西他賽是微管蛋白聚合和抑制微管解聚的重要物質，主要通過抑制腫瘤細胞的有絲分裂來發揮作用［13］。

本研究結果顯示，研究組患者的手術時間明顯短于對照組，術中出血量、術后引流量均明顯少于對照組。該術前新輔助化療能改善腫瘤相關癥狀，減少微轉移灶，縮小腫瘤體積，從而縮小手術切除范圍，減少術中出血量和術后引流量，同時縮短手術時間。兩組患者拆線時間比較無明顯差異，拆線時間可能與傷口長度、大小及患者個人體質相關，故恢復情況因人而異，也可能由于樣本量不足而無法體現差異，需進一步加大樣本量研究。研究組手術（含根治性手術）切除率均明顯高于對照組，兩組不良反應發生率比較無明顯差異，提示新輔助化療方案能提高胃癌根治術患者的手術切除率，且不會明顯增加不良反應。兩組近期療效和1年生存率比較無明顯差異，但研究組均更優，說明新輔助化療方案有改善患者近期療效的趨勢，但需擴大樣本量作進一步研究。研究組2年生存率、轉移率和復發率均較對照組明顯改善，提示術前新輔助化療方案能改善胃癌根治術患者的遠期預后。究其原因，術前輔助化療可在腫瘤組織血供阻斷前，提高化療藥物濃度，從而最大限度地滅殺腫瘤細胞，增強化療效果；同時，可降低手術過程中醫源性腫瘤散播，滅活手術無法觸及的微小病灶，從而降低術后腫瘤復發和轉移的風險。術前化療還可提前評估患者對治療的敏感性和耐受度，為術后選擇合適的化療方案提供指導，從而提高療效。

綜上所述，多西他賽+奧沙利伯+卡培他濱新輔助化療方案可降低胃癌根治術的手術風險，提高手術切除率，改善近、遠期療效。但該方案尚存爭議，如針對術前化療效果如何選擇治療方案，且本研究樣本量單一、有限，證據等級較低，如何最大限度地發揮術前化療的優勢，提高預后等，仍需深入探討。