頭孢菌素類藥物不良反應發生原因分析

劉 霞，李明州

（臨沂市中心醫院醫療保險管理科 山東 臨沂 276400）

頭孢菌素類藥物為青霉素藥物中相對具備代表性的抗生素藥物，此類藥物具備較寬泛的抗菌譜，能夠對于細胞壁的細菌類病原體加以破壞，可針對繁殖期細菌進行有效作用，對其細菌擴增形成干擾，有效促進病原菌數目降低，同時，此藥物對人體不具有不良作用[1]。被成功研發后大量投入臨床，此種藥物的廣泛使用過程中，其弊端問題逐步顯現，部分患者存在較多不良反應及耐藥性，給藥后由于患者自身受到不良反應困擾，影響其用藥依從性[2]。因此，本次對于頭孢菌素類藥物治療后產生不良反應的主要表現及引發不良反應的原因進行分析，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年8月—2021年4月應用頭孢菌素類藥物實施治療的患者300例，其中男性180例，女性120例，年齡28～79歲，對其中發生不良反應的60例患者進行分析。納入標準：①臨床診斷符合用藥指征者；②患者對于本次研究均同意；③具備完整認知、聽力。排除標準：精神障礙者。

1.2 方法

對于入組患者實施仔細、認真詢問，對于患者實施所用頭孢菌素類藥物名稱實施核對，對于患者產生不良反應的主要臨床表現進行記錄，觀察患者的個人身體素質、日常飲食等方面問題，對于患者的不良反應發生原因、接受治療過程中的給藥方式進行統計及記錄。

1.3 觀察指標

觀察研究指標：用藥種類、不良反應累及系統、不良反應影響因素、給藥方式。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理。計數資料以頻數（n）、百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 不同藥物種類發生不良反應情況

本次入組患者用藥種類主要為頭孢他定、頭孢唑肟鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢西丁鈉、頭孢替安、頭孢硫脒、頭孢曲松鈉，不良反應發生率最高的為頭孢曲松鈉，與其他藥物相比，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同用藥種類不良反應發生率情況

2.2不良反應累及系統占比

入組患者產生不良反應的累及系統進行分析，消化系統不良反應中嘔吐、腹瀉、惡心及瘙癢、皮疹等不良反應發生率較高，見表2。

表2 頭孢菌素類藥物不良反應累及系統占比情況

2.3 不良反應影響因素

不良反應影響因素分析中發現，主要相關因素為年齡、飲食、用藥療程中飲酒、情緒、個人體質，其中個人體質引發不良反應的例數較多，見表3。

表3 不良反應影響因素構成

2.4 不同給藥方式不良反應發生率

給藥方式主要為靜脈輸液、口服、肌內注射，見表4。

表4 不同給藥方式不良反應發生構成

3.討論

伴隨經濟社會快速發展，使人們生活發生較大改變。近幾年，國家逐步采取相應措施實現生態措施改善，具備明顯成效。但人們受到真菌、細菌、病毒等多類病原體環繞，機體免疫力低下、缺乏鍛煉等會導致病原體逐步入侵人體[3]。

臨床上對于不同病原體治療方法存在一定差異，其中常見的為泌尿系統、呼吸系統、血液循環系統感染引發的致病菌。臨床一般主張利用青霉素藥物實施治療。頭孢菌素類藥物抗菌效果更加明顯，能夠對于人體器官系統降低傷害，屬于臨床青霉素藥物中使用頻率較高的一種[4-5]。同時，由于此藥物使用頻率高，導致病原體會受到抗生素遏制，其在治療過程中會發生進化、蛻變。原致病細菌逐步轉變為新的細菌類型，會導致頭孢類抗生素產生較強耐藥性[6]。患者用藥后容易產生較多不良反應，嚴重影響患者的日常生活，使其加重身體及精神負擔，根據患者的不良反應情況對其系統累積情況實施明確，其中如存在某種藥物應用后患者的不良反應比重較大，在治療過程中應實現此類藥物減少應用[7-8]。

頭孢菌素類藥物在臨床中廣泛應用，注射劑型在臨床治療中應用更廣，伴隨注射用頭孢菌素類藥物的應用頻率逐步提升，其不良反應情況也明顯突出，常見的不良反應有過敏反應、局部靜脈炎、肝腎毒性損害、造血系統損害、神經系統損害、消化系統損害及二重感染等，其中可見雙硫侖樣反應、溶血等，為進一步實施頭孢注射類抗菌藥物相關理論知識分析，應對于不良反應情況進行歸納總結[9-10]。

注射用頭孢菌素的常見不良反應：①局部反應：注射頭孢菌素類抗菌藥物，靜脈注射后會產生血栓靜脈炎，部分藥物不良反應發生率可達到5%，肌肉注射后會產生明顯疼痛，應用利多卡因實施注射可有效緩解。②過敏反應：注射用頭孢菌素類藥物引發的過敏反應主要為哮喘、過敏性休克、皮疹、藥物熱、蕁麻疹、血清反應等，其與青霉素類抗菌藥物基本相同[12-14]。頭孢菌素類抗菌藥物化學結構均存在β-內酰胺環，會對于青霉素類抗菌藥物產生過敏，因此，臨床用藥應對患者的過敏史藥物實施仔細詢問，并針對青霉素等抗菌藥物過敏者慎用，頭孢菌素類的藥物，用藥前實施皮膚試驗，預防產生過敏性休克。③造血系統障礙：頭孢菌素類抗菌藥物會容易使患者產生造血系統毒性，誘導患者出現凝血功能障礙，部分患者會產生紅細胞減少癥、血小板減少癥以及白細胞減少癥等。藥物應用療程、劑量、抗凝血藥聯合應用均與凝血功能障礙產生直接聯系[15-16]。兒童肝腎功能、造血凝血功能尚未發育完全，因此，老年人肝腎功能會產生減退現象，因此，兒童、老年人等特殊人群應用注射用頭孢菌素類抗菌藥物時應對其藥物的用法、劑量以及藥物濃度、藥物配伍注重分析。必要時應在條件允許下為患者實施血藥濃度監測，盡量應為患者實現個體化藥學服務。④中樞神經系統反應：頭孢曲松、頭孢唑林等藥物會引發精神障礙，頭孢他啶靜脈注射后會使患者出現精神障礙，因此，注射用頭孢菌素類藥物會引發患者產生神經系統不良反應。⑤二重感染：注射用頭孢菌素類抗菌藥物廣泛，長期應用二重感染風險會增加，頭孢他定、頭孢曲松等容易引發二重感染概率提升，其中頭孢西丁的二重感染會引發引導菌群失調，其酸堿度會發生一定改變，會引發患者產生黃金色葡萄球菌、梭狀芽孢桿菌、腸球菌等，頭孢西丁會使其膜性腸炎發生概率提高，頭孢哌酮會引發患者產生陰道菌群失調，使其出現霉菌性陰道炎，頭孢哌酮會對于腸道B族合成產生較大影響，導致患者機體免疫力下降，使患者出現真菌感染。⑥肝毒性：在治療患者中，部分患者會產生堿性磷酸酶、氨基轉移酶水平升高，但基本不嚴重，患者停藥后基本能夠自行恢復，頭孢曲松應用后，原發性膽汁郁積等相關肝臟的不良反應發生情況較為明顯，兒童相對較多，停藥后大部分患者均能夠自行恢復。⑦腎毒性：大劑量實施頭孢菌素類抗菌藥物注射會導致患者產生腎毒性，曲小管細胞為腎損傷產生的主要部位，間質性腎炎為較為罕見的腎損傷。頭孢菌素類抗菌藥物引發的腎毒性并非為過敏性損傷，主要由于藥物濃度過高而引發。頭孢噻啶會其產生較為明顯腎毒性，給藥劑量不適宜容易引發腎小管壞死，使患者出現尿素氮升高、蛋白尿等，部分患者會出現尿毒癥、急性腎衰竭等。第3、4代頭孢菌素的腎毒性顯著下降。頭孢菌素類抗菌藥物腎毒性除與藥物劑量相關意外，其聯合應用也會引發部分腎毒性反應。導致患者產生腎功能降低，因此，在為患者實施頭孢菌素類抗菌藥物治療時應合理調整劑量。

本文結果顯示，對于此次患者應用頭孢菌素類藥物進行分析，其中發現應用頭孢呋辛鈉、頭孢曲松鈉更容易引發不良反應，患者當中發生較多的不良反應為瘙癢、皮疹，針對不良反應影響因素實施探究，個人體質、飲酒更容易引發不良反應，本次頭孢菌素類藥物給藥方式當中，靜脈輸液給藥不良反應發生率更高。

本次研究中發現，患者頭孢菌素類用藥種類存在差異，給藥途徑不同患者不良反應癥狀存在較大差異，對患者用藥后產生的副反應因素進行分析，其中存在較大差異。頭孢菌素類藥物為上世紀逐步問世，現階段頭孢菌素類藥物發展已經從第一代逐步進展到第四代頭孢類抗生素。在臨床投入較為廣泛的為第一代頭孢類抗生素以及第二代、第三代頭孢類抗生素，其具備抗菌譜存在不同的特點，第二代頭孢類藥物能夠在第一代藥物的基礎上逐步精細，增加革蘭氏陰性菌的抵抗范圍。第三代頭孢類藥物能夠在第二代及第三代的基礎上有效增加綠膿桿菌殺傷力，對于本次入組患者進行藥物種類分析，可發現第三代頭孢類藥物治療后產生不良反應的概率相比其他類更高。伴隨第三代頭孢類藥物逐步在臨床上獲得廣泛應用，患者不良反應發生率會隨之提升。口服藥物及肌肉、靜脈注射類藥物相比，經靜脈途徑治療患者臨床不良反應相對較重。分析相關因素可發現，患者除個人體質外，服藥期間飲酒產生的不良反應占據較大比例。入組患者產生瘙癢、皮疹等過敏反應的比例相對較大，應及時采取相應措施對于不良反應消退、避免再次發生具備重要意義。為有效降低頭孢菌素類藥物產生的不良反應，可采取以下處理措施：入院后，醫生應對患者是否存在過敏體質進行仔細詢問，并為其實施處方開具，如患者存在易過敏體質應謹慎使用，并實施藥物劑量、藥物類型、用藥時間等合理選擇，實施有效防范，將不良反應發生率降低，引導患者保持飲食規律、生活規律、避免飲酒，如生活中存在飲食生活不規律及樂于食用用刺激性食物應叮囑其將不良習慣改正，預防不良反應發生，使患者臨床用藥安全性提升。

綜上所述，臨床工作者應從不斷失敗中尋找教訓及經驗，在用藥前對患者的過敏史進行詢問，并為患者實施皮試，使過敏反應減少出現，同時應避免單一實施長時間藥物治療，使患者的臨床靜脈給藥治療次數減少，如患者適應證符合盡量為患者實施口服治療，減少靜脈給藥方式，使用期間應叮囑患者禁酒，避免產生雙硫侖樣反應。