維生素D輔助二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的臨床效果分析

鄭文玲

（深圳市羅湖區人民醫院婦產科 廣東 深圳 518000）

妊娠期糖尿病（GDM）是女性妊娠期間常見的合并癥，患者妊娠前糖代謝正常，在妊娠期才出現糖代謝異常，妊娠期糖尿病是由于妊娠后母體糖代謝異常，并首次發生的糖尿病，如果患者妊娠前就患有糖尿病，則成為糖尿病合并妊娠。該病早期發生時患者一般無明顯癥狀，并且對患者進行空腹血糖測量的時候可能結果顯示正常，非常容易出現漏診，耽誤疾病的治療，增加母嬰健康風險，是導致產婦產后出血、羊水過多、巨大胎兒、新生兒低血糖等并發癥的主要誘發因素之一，需要引起患者的高度重視[1]。絕大多數患者產后均會恢復正常的糖代謝功能，但是有部分患者產后無法恢復正常的糖代謝，可能發展為2型糖尿病，且如果患者再次妊娠復發妊娠期糖尿病的概率會明顯提升。Katrien等[2]研究指出，妊娠期糖尿病風險很大，雖然患者早期可能無癥狀，并且產后可以自行恢復，但是依然有很多病例會出現妊娠風險，比較常見的包括流產、早產、死胎、羊水過多、巨大兒，并且產婦分娩時出現難產、產傷的概率也會隨之增加。妊娠糖尿病可以通過調節飲食和適量運動進行血糖控制，重癥患者則需要接受藥物或者胰島素治療，常用藥物是二甲雙胍，可以起到調節血糖，改善血清因子的作用，但是口服藥物的見效快，并且與患者體質、病情嚴重程度以及耐藥性有很大關系，整體治療效果不夠理想[3]。有研究表明妊娠期糖尿病患者體內維生素D水平有明顯下降，影響機體糖代謝功能，引起血糖升高[4]。長期血糖升高會導致血清因子AOPP、VCAM-1、RBP4大量釋放，會對人體鈣離子吸收和炎癥反應造成影響，因此需要在治療的過程中給予維生素D輔助治療，維持人體糖代謝穩定，減少血清因子釋放，改善機體內循環狀態，促進糖代謝功能恢復，以此提高血糖控制效果，改善妊娠結局[5]。目前對于妊娠期糖尿病治療中應用二甲雙胍與維生素D的作用效果研究報道比較少，缺少足夠的臨床證據證實維生素D輔助治療妊娠期糖尿病具有好的療效[6]。因此本研究對80例妊娠期糖尿病患者進行了不同的治療，觀察維生素D輔助二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的臨床療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月—2020年9月 我 院 進行治療的80例妊娠期糖尿病患者，隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組年齡24～37歲，平均年齡（30.64±1.25）歲，孕周24～35周，平均（30.45±1.20）周；觀察組年齡24～37歲，平均年齡（31.20±1.15）歲，孕周24～35周，平均（30.24±1.02）周。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①全部為單胎妊娠；②無既往糖尿病史；③對本研究知情其自愿參加，積極配合治療。排除標準：①合并心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙；②血液系統疾病或者免疫系統疾病患者；③多胎妊娠；④精神病患者；⑤長期服用維生素D者。

1.2 方法

對照組患者采用二甲雙胍藥物進行治療，使用鹽酸二甲雙胍片（廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字：H20023370），起始用藥劑量0.5 g/次，服藥1次/d，在晚餐時與食物同服。用藥1周后血糖控制效果不理想可在醫囑下增加服藥劑量，單日最高劑量為1.5 g。觀察組在服用二甲雙胍進行治療的基礎上，給予維生素D輔助治療，選用維生素D滴劑膠囊[廠家：國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司；國藥準字：H35021450]，口服給藥，400 IU/次，1次/d，用藥時間與二甲雙胍相同，并且持續給藥指導患者分娩先兆時停藥。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組患者治療前后糖代謝指標，包括餐前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白值（HbAlc）。（2）對比兩組患者治療前后血清因子水平，包括氧化蛋白產物（AOPP）、血管細胞間黏附分子（VCAM-1）、血清視黃醇結合蛋白4（RBP4）。

1.4 統計學方法

采用S P S S 22.0統計軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以頻數（n）、百分比（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組妊娠期糖尿病患者糖代謝指標比較

治療前兩組FBG、2hPG、HbAlc指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組FBG、2hPG、HbAlc指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組妊娠期糖尿病患者糖代謝指標比較（±s）

表1 兩組妊娠期糖尿病患者糖代謝指標比較（±s）

2hPG/（mmol?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組40 9.0±1.5 5.2±0.8 14.2±2.4 6.3±1.3對照組40 9.1±1.4 7.7±1.2 14.3±2.2 9.2±1.5 t 0.309 10.965 0.194 9.236 P＞0.05 0.000 ＞0.05 0.000組別 例數FBG/（mmol?L-1）HbAlc/%治療前 治療后觀察組40 8.3±1.0 5.2±0.2對照組40 8.2±0.8 7.0±0.4 t 0.495 25.352 P＞0.05 0.000組別 例數

2.2 兩組妊娠期糖尿病患者血清因子水平比較

治療前兩組血清AOPP、VCAM-1、RBP4水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組AOPP、VCAM-1、RBP4水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組妊娠期糖尿病患者血清因子水平比較（±s）

表2 兩組妊娠期糖尿病患者血清因子水平比較（±s）

VCAM-1/（ng?mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組40 47.5±5.4 16.2±3.1 87.5±8.7 44.3±3.7對照組40 47.8±5.3 22.4±3.4 88.1±8.7 56.0±2.8 t 0.251 8.528 0.308 15.940 P＞0.05 0.000 ＞0.05 0.000組別 例數AOPP/（ng?mL-1）RBP4/（μg?mL-1）治療前 治療后觀察組40 57.6±6.4 41.0±5.1對照組40 57.5±6.3 50.6±4.8 t 0.070 8.672 P＞0.05 0.000組別 例數

3.討論

妊娠期糖尿病作為臨床常見的妊娠合并癥之一，具體的發病機制尚不明確，疾病病因也比較復雜，與飲食、體質、孕婦年齡、超體重等多種因素共同作用有關，對妊娠結局造成嚴重影響，需積極接受治療[7]。絕大部分妊娠期糖尿病患者都沒有出現明顯的癥狀，對患者進行空腹血糖測量的過程中，也可能獲得正常的數值。但是，妊娠期糖尿病的存在會影響母體與胎兒的近遠期健康，所以女性妊娠期間需要特別注意定期測量血糖，尤其是妊娠前就食糖偏好，或者肥胖、不健康飲食、生活不規律的女性，需要警惕妊娠期糖尿病[8]。Sesmilo等[9]研究中指出，對妊娠患者進行妊娠早期空腹血糖測量，可以作為妊娠期糖尿病與不良妊娠結局的預測因子，因為妊娠期糖尿病患者對于葡萄糖的利用率下降，使得其進行分娩時產程整體延長，并會造成分娩過程中宮縮力度不夠，引起宮縮乏力，增加產后出血概率。妊娠期糖尿病的臨床治療，主要治療目的是將患者血糖維持在一個正常的范圍內，盡量降低母體與胎兒并發癥發生率，減少圍生兒死亡。通常情況下，對于妊娠期糖尿病患者的治療，由于患者處于妊娠期，用藥可能造成不良反應，因此首選飲食方案與運動方案[10]。通常情況下，妊娠期糖尿病患者都需要接受飲食治療，對日常的飲食量與種類進行控制，可以維持血糖在正常范圍[11]。患者每天攝入總能量根據患者妊娠前的體質量與妊娠期內增長量速度進行確定。同時患者需要在餐后30 min進行低強度或者中等強度的有氧運動，例如步行等。對于飲食和運動無法有效控制血糖的病例，則考慮使用藥物，例如二甲雙胍。

二甲雙胍是臨床應用比較多的治療2型糖尿病的口服降糖藥，對于胰島素敏感性和葡萄糖利用增加具有促進作用，同時可以對肝糖原異生作用形成有效抑制，減少肝糖輸出，減少腸壁細胞對葡萄糖的攝取等，以此降低血糖水平，維持血糖平穩[12]。但是臨床實踐中因為患者病情嚴重程度、體質、耐藥性差異，不乏用藥效果差的病例，因此需要考慮聯合用藥[13]。范濤等[14]研究中指出，在對妊娠期糖尿病患者進行臨床治療的過程中，使用二甲雙胍藥物的基礎上，應用維生素進行輔助治療，有很好的效果，對于患者血糖控制起到促進作用，同時可以改善患者血清因子，預防并發癥。張珂研究中表明[15]，維生素輔助二甲雙胍用于妊娠期糖尿病的臨床治療，發揮重要作用，一方面可顯著降低患者血糖水平，并將血糖控制在一個相對正常范圍內，減少高血糖對母體和胎兒造成的不良反應。一方面可以改善患者內循環，對胰島素分泌和營養水平進行有效調節，增加患者抵抗力與免疫力。本研究中，對妊娠期糖尿病患者進行治療的過程中，使用二甲雙胍藥物的同時，給予患者維生素D輔助治療，獲得理想的治療效果，患者血糖水平得到好的控制，并降低，血清因子水平也得到大幅度改善，與既往研究報道的結論相近。分析原因為：維生素D在人體內可以起到穩定鈣磷代謝和調節免疫作用，在糖代謝過程中也起到重要作用，通過對胰島β細胞進行有效刺激而增加胰島素分泌，同時可抑制鈣離子內流[16-17]。因此胰島素D不足會對糖代謝功能造成影響，降低胰島素敏感性，引起胰島素代謝紊亂，最終引起血糖異常升高。長期處在高血糖狀態下會引起炎癥反應和氧化應激反應，造成血管內皮損傷，進一步加重妊娠期糖尿病病情，形成惡性循環。AOPP、VCAM-1、RBP4是血管內皮損傷的敏感標志物，同時也參與了炎癥反應的過程，可通過測量標志物表達水平預測血管內皮損傷程度，對治療效果進行評價。

本文結果顯示，治療前兩組糖代謝指標以及血清因子水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組糖代謝指標以及血清因子水平相比于對照組有明顯降低，并且相比于治療前下降幅度更大，差異均有統計學意義（P＜0.05）。維生素D輔助二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的臨床療效確切，值得臨床應用。

綜上所述，在妊娠期糖尿病治療中應用維生素D輔助二甲雙胍治療方案具有良好的治療效果，可以顯著改善患者糖代謝指標，維持血糖在正常水平，同時改善患者血管內皮損傷程度，減少炎癥反應和氧化應激反應，促進病情控制，提高治療效果。