替羅非班聯(lián)合氯吡格雷治療進展性缺血性腦卒中的臨床效果觀察

杜東平，余曉鳳，郭永紅，劉 萍

（四川省樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 四川 樂山 614000）

缺血性腦卒中屬于神經(jīng)內(nèi)科較為常見的一種疾病，是因腦組織供血障礙引起腦組織壞死從而導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙的臨床綜合征，約占所有卒中的70%[1-2]。根據(jù)缺血性腦卒中的病程以及發(fā)病形式可將其分之為非進展性與進展性，且據(jù)不完全統(tǒng)計，進展性缺血性腦卒中發(fā)病率占缺血性腦卒中的25%以上[3]。此外，進展性缺血性腦卒中是因腦組織局部出現(xiàn)區(qū)域性供血障礙而造成腦組織的缺血缺氧，繼而引起組織的病變及壞死，可導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損情況出現(xiàn)進一步加劇，具有極高的危險性，如不及時治療，可對患者生命安危造成嚴重影響[4]。近年來據(jù)相關(guān)研究顯示，進展性的缺血性腦卒中的病發(fā)率出現(xiàn)逐年上升趨勢，給社會及家庭帶來嚴重負擔(dān)，也因此成為臨床關(guān)注的焦點[5]。鑒于此，本研究就進展性缺血性腦卒中患者使用替羅非班與氯吡格雷聯(lián)合治療，分析該種治療對進展性缺血性腦卒中患者血小板功能、炎性因子及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1.資料與舉措

1.1 一般資料

選取2015年3月—2020年3月于我院就診的121例進展性缺血性腦卒中患者，根據(jù)治療方式不同分為對照組（氯吡格雷治療，n = 59）和研究組（替羅非班聯(lián)合氯吡格雷治療，n = 62）。對照組中男34例，女25例，年齡53～77歲，平均年齡（62.26±4.35）歲；研究組中男36例，女26例，年齡53～76歲，平均年齡（61.94±4.17）歲。兩組基本資料比較無顯著性差異（P＞0.05），存在可比性。

納入標準：①診斷均滿足《各類腦血管疾病診斷要點》中相關(guān)標準[6]；②經(jīng)影像學(xué)檢查確診；③患者于發(fā)病3 h之后神經(jīng)功能缺損情況出現(xiàn)進行性的加劇；④首次發(fā)病，發(fā)病至入院時間≤48 h。排除標準：①存在免疫、血液疾病者；②以往伴有嚴重冠心病者；③存在精神障礙或意識障礙癥；④存在嚴重肝、腎等功能不全者；⑤存在藥物過敏情況者。本研究經(jīng)患者知情同意并簽字。

1.2 方法

兩組入院后均予以降壓、改善微循環(huán)、預(yù)防腦水腫等治療。對照組患者予以氯吡格雷進行治療（氯吡格雷生產(chǎn)廠家：賽諾菲杭州制藥有限公司，規(guī)格：75 mg，進口藥品注冊標準JX20030171）。用法：口服，75 mg/次，1次/d。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用替羅非班進行治療（鹽酸替羅非班生產(chǎn)廠家：遠大醫(yī)藥中國有限公司，規(guī)格：12.5 mg，國藥準字H20143290）。用法：將12.5 mg鹽酸替羅非班氯化鈉溶入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，前0.5 h速度為0.4 μg/（kg?min），之后以0.1 μg/（kg?min）速度持續(xù)滴注至24 h。兩組均不間斷治療2周。

1.3 觀察指標

（1）血小板功能：在治療前、治療2周后，各抽取患者5 mL的靜脈血，3 000 r/min，離心10 min，半徑8 cm，分離血漿，置-20 ℃保存。血小板黏附率予以旋轉(zhuǎn)波球法進行檢測，血小板聚集率予以免疫比濁法進行檢測，血小板P選擇素（P-selectin）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，血小板CD62p采用流式細胞術(shù)檢測。（2）在治療前、治療2周后，各抽取患者5 mL的靜脈血，3 000 r/min，離心10 min，半徑8 cm，分離血漿，置-20 ℃。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor, TNF-α）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）均，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）使用免疫比濁法檢測。（3）神經(jīng)功能：在治療前及治療2 W后，采取美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評估神經(jīng)功能[7]，總分以42分為最高得分，得分越高，則說明神經(jīng)缺損越為嚴重。（4）日常生活活動能力：在治療前及治療2 W后，采取日常生活活動能力量表（Activity of Daily Living Scale,ADL）評價患者日常生活能力[8]，量表總分為100分，分數(shù)越高表示患者自理能力越強。（5）不良反應(yīng)：包括出血、腹部不適等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次數(shù)據(jù)處理軟件為SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組血小板功能指標水平比較

治療前，兩組血小板黏附率、血小板聚集率、P-selectin、血小板CD62p水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組血小板黏附率、血小板聚集率、P-selectin、血小板CD62p水平均下降，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血小板功能指標水平比較（±s）

表1 兩組血小板功能指標水平比較（±s）

注：a和同組治療前相比，P＜0.05。

項目 研究組（n = 62）對照組（n = 59） t P血小板黏附率/%治療前 43.14±5.73 42.87±5.64 0.261 0.795治療后 34.33±3.62a 38.41±4.11a 5.802 0.000血小板聚集率/%治療前 34.57±4.13 35.04±4.17 0.623 0.535治療后 28.31±2.62a 30.44±3.31a 3.935 0.000 P-selectin/（μg?L-1）治療前 16.44±3.52 15.97±3.48 0.738 0.462治療后 9.45±3.21a 12.79±3.71a 5.303 0.000血小板CD62p/%治療前 3.72±1.49 3.68±1.53 0.146 0.884治療后 2.30±0.69a 2.85±0.93a 3.707 0.000

2.2 兩組TNF-α、IL-6、CRP水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、CRP水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6、CRP水平均下降，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（±s，mg/L）

表2 兩組炎性因子水平比較（±s，mg/L）

注：a和同組治療前相比，P＜0.05。

項目 研究組（n = 62）對照組（n = 59） t P TNF-α 治療前 17.56±7.82 16.93±7.64 0.448 0.655治療后 8.41±3.22a 11.19±5.43a 3.445 0.001 IL-6 治療前 32.54±9.88 33.12±10.060.320 0.750治療后 12.31±5.38a 16.31±6.09a 3.834 0.000 CRP 治療前 29.87±7.26 30.45±8.43 0.406 0.685治療后 6.98±3.45a 13.16±4.31a 8.728＜0.001

2.3 兩組NIHSS評分、ADL評分比較

與治療前相比，治療后兩組NIHSS評分均下降、ADL評分均上升，且研究組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組NIHSS評分、ADL評分比較（±s，分）

表3 兩組NIHSS評分、ADL評分比較（±s，分）

注：a與同組治療前比較，P＜0.05。

項目 研究組（n = 62）對照組（n = 59） t P NIHSS評分 治療前 23.53±2.64 22.97±2.45 1.208 0.230治療后 6.17±1.15a 13.14±3.21a16.052＜0.001 ADL評分 治療前 31.36±3.94 30.21±4.03 1.587 0.115治療后 73.44±3.56a 69.82±2.46a 6.476＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥情況比較[n（%）]

3.討論

進展性缺血性腦卒中屬于嚴重危及到人類健康的疾病之一，致殘率和病死率均較高[9]。缺血性腦卒中的發(fā)病原因較為復(fù)雜，目前臨床認為與動脈狹窄、粥樣硬化、不適當(dāng)?shù)慕祲褐委煹纫蛩叵嚓P(guān)[10]。采用藥物治療是目前主要治療的方式，溶栓治療是公認的最為有效的方法，但溶栓的治療時間限制了部分患者的治療，因此臨床常常予以抗凝、抗血栓治療[11]。

替羅非班為第一個非肽類血小板Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，是一種高效、高選擇性血小板糖蛋白，可有效阻斷誘發(fā)血小板聚集的最后通路，進而阻斷形成血小板血栓，減少缺血終點事件的發(fā)生率[12-13]。羅曉晨等[14]研究表明，替羅非班可有效阻斷血小板聚集和交聯(lián)，其在進展性腦梗死治療中的有效性和安全性較高。氯吡格雷是二磷酸腺苷的一種受體拮抗劑，可有效抑制二磷酸腺苷和血小板受體，且對改善卒中患者的神經(jīng)功能具有顯著效果。相關(guān)研究表明，將阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合用于進展性卒中患者中，可有效提升療效，促進神經(jīng)功能恢復(fù)[15]。本研究顯示，治療后研究組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合用藥可顯著提高進展性缺血性腦卒中患者的治療效果，具有顯著臨床優(yōu)勢。且治療后，兩組血小板黏附率、血小板聚集率、P-selectin、血小板CD62p水平均下降，其中以研究組最為顯著，表明予以兩種藥物聯(lián)合可發(fā)揮多種途徑抗血小板作用。炎癥反應(yīng)在進展性缺血性腦卒中發(fā)生、進展中有著十分關(guān)鍵的作用，表達增加可加重患者病情進展。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)本次治療后，兩組TNF-α、IL-6、CRP水平皆明顯降低，且研究組較對照組低，提示聯(lián)合治療可改善患者炎癥狀態(tài)，促進恢復(fù)。且經(jīng)本次治療后，與對照組相比，研究組NIHSS評分、ADL評分明顯更佳，同樣證實研究組治療方案的有效性。在安全性上，研究組未見明顯不良反應(yīng)增加，表明其安全性較高。

綜上所述，對進展性缺血性腦卒中患者行替羅非班聯(lián)合氯吡格雷治療，臨床療效可觀，可改善血小板功能、炎癥狀態(tài)及神經(jīng)功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。