咳嗽變異性哮喘病理機制及治療的研究進展

婁南南 郭晶 馬香 蓋中濤

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是以咳嗽為唯一或主要表現，不伴有明顯喘息的一種特殊類型的哮喘，也是中國兒童及成人慢性咳嗽的最常見原因[1-4]。CVA是由Glauser[5]在1972年首次描述，后由Corrao等[6]在1979年完善并首次提出了CVA的概念。研究表明，CVA 占中國慢性咳嗽的33%，在兒童慢性咳嗽中占41.95%，大約30%～40%的CVA患者會發展為典型哮喘[1,4,7]，已經成為呼吸系統疾病中的重要組成部分。近年來，針對CVA的研究取得了較大進展，筆者將從其病理機制和治療方法等方面進行綜述，以期提高臨床醫生認知，進而提高哮喘控制水平。

一、CVA病理機制

(一)慢性氣道炎癥

慢性氣道炎癥被認為是哮喘的本質，氣道的炎癥程度與哮喘控制水平密切相關。通過對哮喘患者誘導痰中炎癥細胞數的分析，可將其分成嗜酸性粒細胞增多型哮喘、中性粒細胞增多型哮喘、粒細胞缺乏型哮喘及混合細胞型哮喘4種炎癥表型[8]。研究表明，嗜酸性粒細胞增多型哮喘是最常見的炎癥表型，該表型對抗炎療法[吸入性皮質類固醇(inhaled corticosteroids, ICS)治療]反應良好，而非嗜酸性粒細胞增多型哮喘則對ICS的治療反應不良，其中，混合細胞型哮喘是最難治的炎癥表型[9-14]。哮喘的慢性炎癥涉及所有氣道，與中央氣道相比，小氣道的炎癥程度可能更高[15-16]。肺活體標本和尸檢標本的研究表明，小氣道和大氣道均有炎癥性受累[17-18]。越來越多的證據表明，炎癥浸潤不僅影響哮喘患者的大氣道，還累及小氣道[19-20]。此外，高分辨率CT掃描顯示，輕度哮喘中也存在小氣道炎癥、氣道重塑等，定量CT檢測指標還可以預測未來的肺功能下降[21-22]。……