耐多藥結(jié)核病患者密切接觸者結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的診治現(xiàn)狀與展望

陳秋奇 吳超玲 張培澤 鄧國防

結(jié)核病目前仍然是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域面臨的問題之一，耐多藥結(jié)核病(multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)的出現(xiàn)與蔓延成為世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)2035年終止結(jié)核病流行目標(biāo)的一大阻礙。2022年WHO發(fā)布的全球結(jié)核病報告顯示，全球新發(fā)結(jié)核病患者約1060萬例，其中新發(fā)MDR-TB和利福平耐藥結(jié)核病患者共45萬例[1]。中國是MDR-TB高負(fù)擔(dān)國家之一，治愈率僅為53%[1]。MDR-TB的治療是中國乃至世界結(jié)核病控制的難點和挑戰(zhàn)[1-2]，但是在管控MDR-TB患者相關(guān)的結(jié)核分枝桿菌潛伏感染(latent tuberculosis infection，LTBI)方面缺少高級別的證據(jù)指導(dǎo)。有研究表明，對LTBI進(jìn)行預(yù)防性治療可以有效預(yù)防活動性結(jié)核病的發(fā)生[3]。WHO也提出，阻止結(jié)核病，特別是MDR-TB流行的關(guān)鍵是積極管控LTBI，然而MDR-TB菌株所致的LTBI患病率尚不清楚，MDR-TB高危人群接受預(yù)防性治療的比例仍然較低[4]，其測試方法的制定及預(yù)防性抗結(jié)核治療方案的制定更為復(fù)雜。因此，筆者回顧了MDR-TB患者的密切接觸者管理和預(yù)防相關(guān)的研究，總結(jié)了MDR-TB患者密切接觸者LTBI診治所面臨的問題，為更有效的篩查策略和預(yù)防性治療方案的制定提供參考依據(jù)。

一、MDR-TB患者密切接觸者LTBI的全球負(fù)擔(dān)

根據(jù)Knight等[5]的研究，全球每1000人中就有3人感染MDR-TB菌株，MDR-TB菌株相關(guān)的LTBI(簡稱“MDR-LTBI”)的全球患病率為0.3%(95%UI：0.2～0.3)，MDR-LTBI約占LTBI總負(fù)擔(dān)的1.2%。15歲以下人群罹患MDR-LTBI的風(fēng)險會上升10倍，其MDR-LTBI的感染率約為15歲以上人群的2.65倍。有研究發(fā)現(xiàn)，54%的MDR-TB發(fā)生在從未接受過抗結(jié)核治療的患者中[6]，7.8%的MDR-TB患者的家屬(家庭密切接觸者)也患上了結(jié)核病，大多數(shù)發(fā)生在源病例確診后的1年內(nèi)[7]。如果按照這種趨勢持續(xù)，由MDR-TB患者引起的LTBI比例將增加，成為管理結(jié)核病的難點。……