鱉甲煎丸對CCl4誘導小鼠肝纖維化的治療作用機制研究

周 翔，顧 達，童 聰，曾佳慧，吳泓飛，趙祥安

(1.如皋市中醫院，江蘇 南通 223001；2.揚州大學，江蘇 揚州 225009；3.南京醫科大學，江蘇 南京 210000；4.揚州大學臨床醫學院，江蘇 揚州 225009)

肝纖維化是由慢性肝損傷修復過程中彌漫性細胞外基質過度沉積引起的[1]。多種慢性肝病(Chronic liver disease，CLD)都可引起肝纖維化，以慢性乙型肝炎為例，全世界約有3.5億慢性乙型肝炎患者，約25%最終發展為肝纖維化[2]。如不及時治療，肝纖維化會進展為失代償期肝硬化，并引起各種嚴重并發癥，如食管靜脈曲張和原發性肝癌等[2]。對家庭和社會構成嚴重威脅。

近年來研究發現，在急慢性肝臟炎癥中，外周循環中的單核細胞被招募到受損的肝組織中，然后分泌促炎細胞因子-白細胞介素(Interleukin，IL)-1β、腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor，TNF)-α，加重肝細胞損傷，并且釋放促纖維化細胞因子-轉化生長因子(Transforming growth factor-β，TGF)-β1和血小板源性生長因子(Platelet derived growth factor，PDGF)促進肝纖維化[3-4]。同時最新的研究發現，肝纖維化時單核細胞浸潤主要依賴于單核細胞趨化因子-1(Monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)[5- 6]。通過抑制MCP-1分泌減少單核細胞浸潤是治療肝纖維化的重要靶點。

鱉甲煎丸具有活血化瘀功效，是治療肝纖維化的經典方劑。已有研究表明，鱉甲煎丸能有效降低慢性乙型肝炎合并肝硬化患者血清肝纖維化指數透明質酸、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原和Ⅲ型前膠原[7-9]。但其抗肝纖維化的機制不完全明確。中醫理論認為血瘀是肝纖維化的關鍵病機，而單核細胞黏附肝竇內皮細胞并向肝臟浸潤是肝纖維化時血瘀的重要機制之一[10-12]。本課題擬觀察鱉甲煎丸對肝纖維化模型小鼠肝臟炎癥、纖維化的作用，并進一步觀察肝組織內單核細胞浸潤和單核細胞相關細胞因子分泌，最終觀察MCP-1的表達。……