黃連解毒湯通過抑制TGF-β信號通路減輕2型糖尿病大鼠肝脂肪變性和纖維化研究

茍 芳 ,張紅軍 ,王 潔 ,張邱兵

(1.廣元市中心醫院,四川 廣元 628000； 2.西南醫科大學附屬醫院,四川 瀘州 646000)

高血糖可引起糖原在肝臟堆積及肝臟微血管病變，損害肝功能，嚴重者可導致肝纖維化和肝硬化[1]。越來越多的證據表明，2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)患者罹患非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的風險明顯升高[2]。更有研究者認為，糖尿病是促進肝臟疾病進展和肝臟相關病死率的獨立危險因素[3]。進行性脂肪沉積和肝纖維化是NAFLD的典型特征,除胰島素抵抗和高胰島素血癥外，肝臟中的脂質代謝紊亂、氧化應激及炎癥反應導致T2DM和NAFLD的進展，并促進肝臟纖維化和潛在的肝硬化[4]。在肝損傷及纖維化過程中，轉化生長因子-β(Transforming growth factor-β，TGF-β)/Smad信號通路起重要作用[5-6]。黃連解毒湯為中藥清熱劑，具有清熱解毒之功效，主治三焦火毒證[7-8]。以往的藥理研究表明[9]，黃連解毒湯在臨床治療和實驗研究中對肺炎、泌尿系感染、流行性腦脊髓膜炎、發熱等具有一系列有益作用。最新的研究表明[10]，黃連解毒湯對糖尿病及其并發癥，如心血管疾病和糖尿病腎病也有作用。然而，其對T2DM時肝損傷的影響及其機制尚不清楚。因此，本研究中，我們探討了黃連解毒湯對2型糖尿病大鼠肝臟損傷的影響，以期為臨床合理用藥提供更多依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物與干預 30只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠150～170 g，購于成都達碩實驗動物有限公司，生產許可證號：SCXK(川)2020-030。飼養環境為SPF環境，溫度22～25 ℃，濕度60%～70%，12 h/12 h明暗周期。黃連解毒湯由我院藥劑科制備。所有動物實驗均符合動物護理委員會制定的指導方針。……