清脂化瘀顆粒調控Keap-1/Nrf2/ARE介導的氧化損傷抗動脈粥樣硬化的作用及機制研究

蔡 婉，周 華，葛 文，王 婧，池 浩

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海 201203)

動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是動脈的一種慢性炎癥性病變[1]。動脈粥樣硬化主要是巨噬細胞衍生的泡沫細胞在血管壁積累，炎癥反應[2]及氧化應激[3-4]反應出現在AS形成的各個階段。因此抗炎及抗氧化應激是治療AS的重要靶點。中醫認為，氣虛、痰濁和血液是AS的重要病理因素[5-6]。氣虛則血流不暢，脈道受阻，化瘀生痰，因此AS病機為本虛標實[7-8]。研究顯示，多種中藥單體具有改善血脂，抑制炎癥、抗氧化，抑制血液聚集等多種途徑改善AS[9-10]。清脂化瘀顆粒針對AS病因病機，以清熱解毒化瘀為法，前期研究顯示，清脂化瘀顆粒可以有效減輕頸動脈粥樣硬化程度，穩定斑塊，減輕炎癥及氧化應激反應。頸動脈斑塊超聲影像表現與既往研究相似[11],但其抗動脈粥樣硬化的具體分子機制尚不清楚。

維持機體氧化還原反應平衡需要很多調節因子共同作用，其中核因子E2相關因子-2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)是主要調節因子[12-13]。正常情況下，Nrf2因子與Kelch樣環氧氯丙烷相關蛋白-1(ECH-associated protein-1，Keap-1)蛋白結合位于細胞質中，當氧化應激因子過多時，Nrf2與Keap-1解離，轉位與細胞核，與細胞核中抗氧化結合原件(Antioxidant responsive element，ARE)結合，從而通過此途徑激活機體內抗氧化系統，最終起到減輕氧化損傷作用。因此，Keap-1/Nrf2/ARE是機體重要的內源性抗氧化信號通路[14-15]。本研究使用高脂飲食喂養的載脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠作為主動脈粥樣硬化的動脈模型，觀察清脂化瘀顆粒是都通過調控Keap-1/Nrf2/ARE信號通路從而減輕氧化應激所導致的動脈粥樣硬化損傷。……