帕利哌酮緩釋片與小劑量喹硫平對(duì)康復(fù)期精神分裂癥患者PANSS評(píng)分、認(rèn)知功能及血清BDNF水平的影響

周爭(zhēng)軼 彭四新 朱開(kāi)元 張展星△

(1.上海市寶山區(qū)精神衛(wèi)生中心精神科，上海 寶山 201999；2.上海健康醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，上海 201999)

精神分裂癥的發(fā)生與基因遺傳、環(huán)境影響、性格變異、機(jī)體免疫功能等多方因素相關(guān)[1]，病情呈現(xiàn)不穩(wěn)定性變化，因此治療難度也較大，多數(shù)患者需要終身服用藥物穩(wěn)定病情。為預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，已進(jìn)入康復(fù)期階段的患者仍需服用抗精神病藥物維持治療，同時(shí)可根據(jù)精神癥狀的恢復(fù)情況逐漸減小藥物使用劑量，目前臨床治療精神分裂癥患者的常用藥物包括奧氮平、氯丙嗪、帕利哌酮等，其中帕利哌酮可有效改善患者的精神癥狀、促進(jìn)認(rèn)知功能和社會(huì)功能恢復(fù)[2]，常用于治療急性期精神分裂癥，但有關(guān)康復(fù)期治療的應(yīng)用少見(jiàn)報(bào)道。本文主要探討帕利哌酮緩釋片與小劑量喹硫平對(duì)康復(fù)期精神分裂癥患者陽(yáng)性和PANSS評(píng)分、認(rèn)知功能及BDNF水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年3月至2020年10月于本院就診的90例精神分裂癥患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組各45例。觀察組男25例，女20例；年齡(40.16±5.35)歲；病程(4.87±1.96)年。對(duì)照組男29例，女16例；年齡(41.05±5.47)歲；病程(5.11±1.99)年。納入患者均符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]診療標(biāo)準(zhǔn)，陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)>60分；病情經(jīng)過(guò)有效治療后已進(jìn)入康復(fù)期；近期未服用同類型藥物；具備正常溝通能力；近期未接受電休克或其它物理療法治療。已排除難治性精神分裂癥；癲癇患者；藥物過(guò)敏；心、肺、腎、肝嚴(yán)重?fù)p傷；合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病；妊娠期、哺乳期；⑦長(zhǎng)期酗酒或藥物成癮；合并嚴(yán)重感染性疾病；合并心理疾病，存在自殺傾向或表現(xiàn)出極端行為；因腦血管疾病、腫瘤、腦血管畸形等器質(zhì)性病變引起精神癥狀者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究由倫理委員會(huì)通過(guò)，患者及家屬簽署同意書。

1.2治療方案 對(duì)照組康復(fù)期間服用帕利哌酮緩釋片(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140068)，初始用藥劑量為6 mg/次，1次/d，之后根據(jù)病情變化及患者耐受程度逐漸增大用藥劑量，但最大不超過(guò)9 mg/d；觀察組同時(shí)服用喹硫平(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184088)，初始用藥劑量為100 mg/d，之后緩慢調(diào)整用藥劑量至200～400 mg/d；兩組患者治療期間均需配合戒煙、禁酒，保持良好的日常作息習(xí)慣，出現(xiàn)失眠的患者給予苯二氮卓類藥物控制，遵醫(yī)囑定期復(fù)診以便及時(shí)調(diào)整治療方案。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 參照文獻(xiàn)[4]中的標(biāo)準(zhǔn)將臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。分別于治療前后應(yīng)用PANSS量表評(píng)估患者的陽(yáng)性和陰性癥狀表現(xiàn)，該量表共4個(gè)維度評(píng)分構(gòu)成，單一項(xiàng)根據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)1～7分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。分別于治療前后應(yīng)用認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)共識(shí)版(MCCB)測(cè)定患者的認(rèn)知功能，該項(xiàng)測(cè)驗(yàn)包括10個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，7個(gè)方面的綜合認(rèn)知能力，分?jǐn)?shù)越高表明患者認(rèn)知功能恢復(fù)越好。分別于治療前后采集患者靜脈血液樣本，經(jīng)離心分離處理后得到血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平變化。利用所收集的患者血液樣本測(cè)定患者治療前后血清總膽紅素(TBiL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的水平變化。記錄兩組藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 治療后，觀察組痊愈4例、顯效22例、有效17例、無(wú)效2例，總有效率為95.56%；對(duì)照組痊愈2例、顯效19例、有效16例、無(wú)效8例，總有效率為82.22%。觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.050，P<0.05)。

2.2癥狀緩解 治療前，兩組PANSS各項(xiàng)評(píng)分比較無(wú)差異(P>0.05)。治療后，兩組評(píng)分均較治療前降低，觀察組PANSS各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分的比較分]

2.3認(rèn)知功能 治療前，兩組MCCB各方面認(rèn)知評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組評(píng)分均較治療前升高，觀察組MCCB各方面認(rèn)知評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分的比較分]

2.4神經(jīng)因子 治療前，觀察組BDNF水平為(10.67±2.22)ng/mL，對(duì)照組為(10.61±2.50)ng/mL，兩組比較無(wú)差異(P>0.05)。治療后，觀察組BDNF水平為(15.35±3.88)ng/mL，兩高于對(duì)照組的(12.96±3.52)ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.060，P<0.05)。

2.5肝功能 治療前，兩組肝功能指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組TBiL、ALT、AST水平均較治療前升高(P<0.05)，觀察組TBiL、ALT、AST水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化的比較

2.6不良反應(yīng) 研究治療期間，觀察組共出現(xiàn)2例靜坐不能，1例頭暈嗜睡，1例肝功能異常，總發(fā)生率為8.89%；對(duì)照組共出現(xiàn)1例肌強(qiáng)直，總發(fā)生率為2.22%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.847，P>0.05)。以上不良反應(yīng)均于停藥后自行緩解，并未造成嚴(yán)重后果。

3 討 論

帕利哌酮緩釋片在精神分裂癥患者的治療中成本效益較高，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于治療急性精神分裂癥及首發(fā)精神分裂癥患者，研究[5]表明，該藥物不僅對(duì)多巴胺受體起到阻斷作用，還能夠通過(guò)調(diào)控炎性因子及BDNF的表達(dá)起到發(fā)揮治療效果；喹硫平不僅可用于治療精神分裂癥，還有助于緩解焦慮、抑郁、雙相情感障礙以及老年癡呆患者的精神行為癥狀[6]，其作用機(jī)制與帕利哌酮相似，但對(duì)相關(guān)受體的阻斷效用更強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)帕利哌酮緩釋片結(jié)合小劑量喹硫平治療后，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，PANSS評(píng)分較對(duì)照組更低，且認(rèn)知功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。研究[7]表明，喹硫平可提升患者的認(rèn)知功能，與本研究結(jié)果一致。帕利哌酮可與喹硫平發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步促進(jìn)精神癥狀緩解，使患者認(rèn)知功能逐漸恢復(fù)正常水平。

BDNF作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)的重要細(xì)胞因子之一，在精神分裂癥的發(fā)生進(jìn)展中起到關(guān)鍵性作用。精神分裂癥患者普遍存在大腦皮層灰質(zhì)細(xì)胞減少、腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常等病理性改變[8]，BDNF調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生長(zhǎng)發(fā)育，為神經(jīng)系統(tǒng)維持正常生理功能提供營(yíng)養(yǎng)支持，患者體內(nèi)BDNF的表達(dá)受到抑制，細(xì)胞因子對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)功能減弱，結(jié)果導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常，神經(jīng)元密度下降，神經(jīng)突觸受損。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)帕利哌酮緩釋片結(jié)合小劑量喹硫平治療后，觀察組血清BDNF水平高于對(duì)照組，表明觀察組患者的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)相對(duì)良好，與研究[9]結(jié)果相近。帕利哌酮聯(lián)合喹硫平或許可通過(guò)提升神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)水平刺激神經(jīng)元修復(fù)再生，達(dá)到減輕神經(jīng)組織損傷、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的治療效果。

研究[10]表明，帕利哌酮緩釋片中有效成分主要經(jīng)腎臟代謝排出，僅有少部分藥物經(jīng)肝臟代謝消除，因此對(duì)肝功能影響相對(duì)較輕；而喹硫平在肝臟中代謝廣泛，存在肝功能損害的患者應(yīng)盡可能避免使用此類藥物。TBiL、ALT、AST均為肝功能檢測(cè)的敏感性指標(biāo)，其中ALT、AST偏高提示可能存在肝細(xì)胞損傷壞死，TBiL偏高則表明肝臟代謝功能可能出現(xiàn)異常狀況。本研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組患者在服用藥物一段時(shí)間后TBiL、ALT、AST水平均出現(xiàn)上升，但并未超出指標(biāo)正常范圍，同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生并無(wú)明顯差異，此結(jié)果表明帕利哌酮緩釋片結(jié)合小劑量喹硫平對(duì)患者肝功能影響輕微，安全性較好，并未造成嚴(yán)重的肝腎功能損害，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究中患者服藥周期較短，藥物帶來(lái)的負(fù)面影響可能因受時(shí)間限制并未充分體現(xiàn)，下一步將圍繞藥物治療方案的遠(yuǎn)期影響進(jìn)行持續(xù)隨訪和進(jìn)一步探究。