鹽酸安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的效果及安全性

孫 靜

（大連市第五人民醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

非小細(xì)胞肺癌是起源于支氣管黏膜、支氣管腺體、肺泡上皮的肺惡性腫瘤性疾病，其發(fā)病主要與個體自身因素、年齡、遺傳、免疫、營養(yǎng)狀況、環(huán)境等有關(guān)[1-2]。患者在患病后一般表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、咳血、喘鳴、發(fā)熱、體質(zhì)量下降等癥狀，若未及時進(jìn)行治療，當(dāng)疾病進(jìn)展到晚期，癌細(xì)胞可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，侵犯其他正常組織器官，嚴(yán)重者危及其生命[3-5]。臨床中治療此疾病的方法有手術(shù)治療、化療、放療、靶向治療、介入治療等，以藥物治療多見，不同的藥物因其成分和作用機(jī)制不同產(chǎn)生的治療效果也有所差異[6-7]。基于此，本次研究旨在對鹽酸安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性分析進(jìn)行分析探討，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2021年8月于本院治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者44例展開調(diào)查。按照隨機(jī)抽樣分組法將44例納入研究者分為兩個獨(dú)立小組，各22例。對照組中男女比例為12∶10；年齡39～71歲，平均年齡（55.04±3.26）歲；體質(zhì)量45～77 kg，平均體質(zhì)量（61.06±1.34）kg；腫瘤病理類型：鱗癌、腺癌、其他分別為16例、5例、1例；腫瘤臨床分期：Ⅲ型、Ⅳ型分別為17例、5例；受教育程度：小學(xué)受教育程度、初中受教育程度、高中受教育程度、本科及以上受教育程度分別為7例、8例、5例、2例。試驗組中男女比例為13∶9；年齡40～70歲，平均年齡（54.98±3.31）歲；體質(zhì)量46～76 kg，平均體質(zhì)量（60.94±1.35）kg；腫瘤病理類型：鱗癌、腺癌、其他分別有15例、6例、1例；腫瘤臨床分期：Ⅲ型、Ⅳ型分別有16例、6例；受教育程度：小學(xué)受教育程度、初中受教育程度、高中受教育程度、本科及以上受教育程度分別有8例、6例、6例、2例。兩組患者的性別比例、年齡、體質(zhì)量、腫瘤病理類型、腫瘤臨床分期、受教育程度等各項臨床資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出現(xiàn)咳嗽、咳痰、咯血、喘鳴等臨床表現(xiàn)者；經(jīng)肺部超聲、肺部CT、組織病理活檢等確診者；了解此次研究內(nèi)容，自愿參加并簽訂相關(guān)協(xié)議書者；各項臨床資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他腫瘤者；精神狀態(tài)存在異常情況者；神志不清醒者；不能進(jìn)行正常對話交談?wù)撸荒蜃訜o法發(fā)揮作用者；對治療藥物成分有過敏史者；中途退出研究者；生存期少于1個月者；不配合此次研究調(diào)查者。

1.2 方法 對照組患者應(yīng)用常規(guī)化療治療。使用多西他賽注射液（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163415，規(guī)格0.5 mL∶20 mg）進(jìn)行治療，用藥劑量以75 mg/m2進(jìn)行計算，使用前利用生理鹽水進(jìn)行充分稀釋，保證最終濃度不超過0.74 mg/mL，以靜脈滴注的方式給藥，時間為1 h，每3周治療1次。使用醋酸地塞米松注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020513，規(guī)格0.5 mL∶2.5 mg）進(jìn)行治療，每次1～8 mg，以肌內(nèi)注射的方式給藥，每日治療1次。使用鹽酸異丙嗪注射液（廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022504，規(guī)格50 mg∶2 mL∶10支）進(jìn)行治療，每次12.5～25.0 mg，以靜脈滴注的方式給藥，每日治療3次。上述藥物用藥至患者不耐受或腫瘤進(jìn)展時停止治療。試驗組患者應(yīng)用鹽酸安羅替尼治療。使用鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180002，規(guī)格8 mg×7粒）進(jìn)行治療，每次用藥12 mg，每日治療1次，以口服方式給藥，連續(xù)治療2周后，休息1周，再繼續(xù)進(jìn)行用藥治療。用藥至患者不耐受或腫瘤進(jìn)展時停止治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者治療前后的腫瘤相關(guān)因子水平、卡氏評分、內(nèi)心情緒狀態(tài)、臨床療效、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計。①腫瘤相關(guān)因子水平：包括腫瘤壞死因子-β1水平、血管內(nèi)皮生長因子水平、基質(zhì)金屬蛋白酶2水平、金屬肽酶組織抑制劑水平4項。具體檢測方法如下：于清晨采取患者空腹靜脈血5 mL，使用本院采購的離心機(jī)，將離心速度設(shè)定為3000 r/min，將離心時間設(shè)定為10 min，離心后取上清液待檢。使用本院采購的相關(guān)試劑盒和儀器，以酶聯(lián)免疫吸附試驗為檢測原理對上述指標(biāo)進(jìn)行檢測。②卡氏評分：評估工具為Karnofsky提出的健康狀況自我評分標(biāo)準(zhǔn)，分值0（死亡）～100分（身體正常且無任何不適情況），分值越高表示健康情況越好。③內(nèi)心情緒狀態(tài)：包括抑郁情緒狀態(tài)、焦慮情緒狀態(tài)兩種情緒狀態(tài)，評估工具為抑郁自評量表、焦慮自評量表，分值越低表示內(nèi)心情緒狀態(tài)越好。④臨床療效包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展4種。完全緩解：進(jìn)行治療后患者腫瘤病灶徹底消失，且維持時間至少4周；部分緩解：進(jìn)行治療后患者腫瘤病灶有所減小，在30%及以上，且維持時間至少4周；穩(wěn)定：進(jìn)行治療后患者腫瘤病灶減小少于30%，且出現(xiàn)腫瘤新病灶，增加20%以下；進(jìn)展：進(jìn)行治療后患者腫瘤病灶未減小，且出現(xiàn)新病灶，增加20%及以上。臨床療效為前三者占比之和。⑤藥物不良反應(yīng)包括高血壓、蛋白尿、甲狀腺功能減退、乏力、厭食、腹痛、粒細(xì)胞減少、肝功能異常等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的腫瘤相關(guān)因子水平對比

兩組患者治療前的腫瘤相關(guān)因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。試驗組患者治療后的腫瘤相關(guān)因子水平低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的腫瘤相關(guān)因子水平對比（）

表1 兩組患者治療前后的腫瘤相關(guān)因子水平對比（）

2.2 兩組患者治療前后的卡氏評分、內(nèi)心情緒狀態(tài)對比 兩組患者治療前的卡氏評分、內(nèi)心情緒狀態(tài)之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。試驗組患者治療后的卡氏評分、內(nèi)心情緒狀態(tài)均優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的卡氏評分、內(nèi)心情緒狀態(tài)對比（分，）

表2 兩組患者治療前后的卡氏評分、內(nèi)心情緒狀態(tài)對比（分，）

2.3 兩組患者進(jìn)行治療后的臨床療效對比 試驗組患者治療后的臨床療效高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后的臨床療效對比[n（%）]

2.4 兩組患者進(jìn)行治療后的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 試驗組患者治療后的高血壓、蛋白尿、甲狀腺功能減退、乏力、厭食、腹痛、粒細(xì)胞減少、肝功能異常分別有1例、0例、1例、0例、0例、0例、0例、0例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%。對照組患者治療后的高血壓、蛋白尿、甲狀腺功能減退、乏力、厭食、腹痛、粒細(xì)胞減少、肝功能異常分別有4例、1例、2例、1例、1例、1例、1例、1例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為54.55%。經(jīng)過對比后，試驗組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.476，P=0.001）。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌屬于呼吸內(nèi)科和腫瘤科診治范疇。據(jù)統(tǒng)計，肺癌的發(fā)病率和病死率均較高，其中非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的85%，男性發(fā)病率和病死率均高于女性[8-11]。患者的典型癥狀有刺激性干咳、痰中帶血、呼吸困難、體溫升高等，隨疾病的緩慢進(jìn)展，患者可出現(xiàn)聲音嘶啞、胸痛、胸水、頭痛、惡心、嘔吐等情況，降低患者生存質(zhì)量[12-15]。

常規(guī)化療治療是常用的治療方式，主要是利用多西他賽注射液、醋酸地塞米松注射液、鹽酸異丙嗪注射液等藥物進(jìn)行治療。多西他賽是一種紫杉烷類抗腫瘤藥物，適用于非小細(xì)胞肺癌的臨床治療，其作用機(jī)制主要是通過加強(qiáng)微管蛋白聚合作用，抑制微管解聚作用，促進(jìn)非功能性微管束形成，從而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，以此達(dá)到抗腫瘤的效果。醋酸地塞米松屬于一種糖皮質(zhì)激素，其作用機(jī)制主要是通過減少環(huán)氧化酶2的表達(dá)，抑制前列腺素的生成，阻滯細(xì)胞黏附因子和有關(guān)細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄過程，抑制中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的炎性滲出，從而達(dá)到抗炎的效果。另外，此藥物還具有抗內(nèi)毒素、抗過敏等效果。鹽酸異丙嗪屬于抗組胺類藥物的一種，其作用機(jī)制主要是通過競爭性的阻斷組胺受體作用，從而達(dá)到抗組胺效果，有效減輕過敏反應(yīng)，同時還能夠減少毛細(xì)血管擴(kuò)張情況，降低其通透性，緩解平滑肌收縮引起的喘息。使用上述藥物進(jìn)行治療，雖能夠減輕患者臨床癥狀，抑制腫瘤細(xì)胞生長，但用藥后易產(chǎn)生高血壓、蛋白尿、甲狀腺功能減退、乏力等不良反應(yīng)，引起患者不適，降低治療效果。鹽酸安羅替尼是一種新型抗癌藥物，其作用機(jī)制主要是通過抑制多靶點(diǎn)受體的酪氨酸激酶作用，從而阻止腫瘤血管生成，抑制腫瘤細(xì)胞生長，以此達(dá)到治療效果，控制疾病進(jìn)展。在使用此藥物進(jìn)行治療后，藥物不良反應(yīng)發(fā)生較少，患者易于接受[16-17]。本文通過對患者使用鹽酸安羅替尼進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)其可減輕臨床癥狀，降低腫瘤相關(guān)因子的水平，穩(wěn)定病情狀況。因此，對晚期非小細(xì)胞肺癌而言，鹽酸安羅替尼是一種理想的治療藥物，治療價值和治療安全性均較高。

本研究表明，治療前，兩組患者的腫瘤相關(guān)因子水平、卡氏評分、內(nèi)心情緒狀態(tài)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者的腫瘤相關(guān)因子水平低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組患者的卡氏評分、內(nèi)心情緒狀態(tài)均好于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組患者的臨床療效高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在對晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療時，使用鹽酸安羅替尼進(jìn)行治療能夠降低腫瘤相關(guān)因子水平，提高卡氏評分，幫助患者維持健康情緒狀態(tài)，提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，建議在治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者時使用。