康復新液聯合益生菌對化療相關性腹瀉的防治作用〔1〕

危柳柳，朱方擎，謝俊鋒，周凡

(贛州市人民醫院，江西 贛州 341000)

化療是目前治療惡性腫瘤的有效手段之一，但由于化療藥物為細胞毒藥物，可造成一些毒副作用的發生，化療相關性腹瀉(CID)是其常見不良反應之一[1]。CID可導致化療患者脫水、電解質紊亂，嚴重者甚至死亡；還可導致化療藥物用藥延遲、劑量減少或者停藥，從而影響患者治療進程，導致患者預后變差[2]。目前臨床上治療常采用谷氨酰胺、哌丁胺、奧曲肽和阿片酊等藥物，但是療效并不理想[3]。益生菌是近期CID治療研發重點之一，它可調節和維持腸道微環境的穩定，多項研究證實其治療CID安全、有效[4-5]?？祻托乱禾崛∽悦乐薮篌垢稍锵x體，具有明顯的通利血脈、養陰生肌的功效，近年來被廣泛應用于消化系統疾病的防治中[6-7]。本研究針對化療相關性腹瀉患者采用康復新液聯合益生菌治療，臨床療效滿意。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2018年12月化療的CID患者84 例，隨機分為觀察組和對照組，每組42 例。觀察組中男24 例，女18 例，年齡(57.69±4.58) 歲；惡性腫瘤類型：胃癌15 例，結腸癌14 例，直腸癌13 例。對照組中男23 例，女19 例，年齡(58.08±4.76) 歲；惡性腫瘤類型：胃癌17例，結腸癌13例，直腸癌12 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審核。

1.2 納入和排除標準納入標準

均經病理、細胞學確診的惡性腫瘤，經X線、CT和MRI確診為實體腫瘤者；預計生存期>2 個月者；近4 周內接受或正在接受含伊立替康的化療方案治療者；自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除標準：潰瘍性結腸炎、克羅恩病等非化療相關的腹瀉性疾病者；存在腸道造瘺、腸梗阻及胃腸道穿孔傾向者；長期使用阿片類止痛藥物者；近1 周內使用影響排便次數的藥物者；嚴重感染者；凝血功能和心、肺、肝、腎嚴重功能障礙者；妊娠、哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均給予含伊立替康方案化療，具體如下：伊立替康180 mg/m2，靜脈滴注，第1天；亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈滴注，第1天；氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈滴注，第1天，再增加劑量1 200 mg/m2靜脈滴注，第2天。14 d為1 個化療周期?；熎陂g予護肝、止吐、胃黏膜保護、維持水電解質平衡和預防感染等對癥支持治療。

對照組在上述治療基礎上給予雙歧桿菌四聯活菌片(商品名：思連康；批準文號：國藥準字S20060010；生產廠家：杭州龍達新科生物制藥有限公司；規格：0.5 g×24 片)1.5 g口服，每天3 次。觀察組則在上述治療基礎上給予雙歧桿菌四聯活菌片聯合康復新液(商品名：好醫生；批準文號：國藥準字Z51021834；生產廠家：四川好醫生攀西藥業有限責任公司；規格：每瓶100 mL)治療。雙歧桿菌四聯活菌片用法同對照組，康復新液每次10 mL，口服，每天3 次。兩組患者均連續治療5 d。

1.4 觀察指標

所有患者用藥后均隨訪2 周，觀察以下指標。第一，臨床療效：觀察患者用藥后腹瀉發生率。第二，用藥前、后CID分級：CID分級根據美國國家癌癥研究所(NCI)常見不良反應事件術語評定標準(CTCAE)4.0版進行判定，共分為5級(1級：與化療前比較，化療后大便次數每天增加<4 次，糞便量略增加；2級：與化療前比較，化療后大便次數每天增加4～6 次，糞便量中度增加，且伴有腹痛，但不影響日常生活；3級：與于化療前比較，化療后大便次數每天增加7～9 次，糞便量重度增加，且伴大便失禁、腹痛加重，影響日常生活，需采取治療措施；4級：與化療前比較，化療后每天大便次數≥10 次，且嚴重脫水需緊急治療；5級：死亡)。第三，用藥前、用藥后2 周卡氏(KPS)功能狀態評分：總分100 分，得分越高，健康狀況越好。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者腹瀉發生率比較

用藥后觀察組發生腹瀉25 例(59.52%)，對照組33例(78.57%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者用藥后CID分級比較

用藥后觀察組2 級、3 級腹瀉率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組患者用藥后CID分級比較 例(%)

2.3 兩組患者用藥前與治療后2 周KPS評分比較

兩組患者用藥前KPS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組用藥后2周KPS評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組患者治療前和治療后2周KPS評分比較分

3 討 論

CID是惡性腫瘤患者化療常見的不良反應之一，以伊立替康和氟尿嘧啶引起的CID發生率最高，可達80%[8]，其原因考慮為化療藥物對小腸上皮組織造成損傷，引起腸壁細胞壞死及腸壁的廣泛炎癥，進而破壞微絨毛細胞的重吸收功能，引發吸收和分泌細胞數量失衡，導致腸道黏膜炎癥反應[9]；同時可影響胃腸道的微生物系統，造成腸道菌群移位或失調，進一步促使腹瀉發生和發展[10]。以往臨床上一般采用止瀉藥物、黏膜保護藥物、生長抑素類藥物治療CID，大多是以止瀉為主的被動對癥治療，效果均不理想[11]。近年來，益生菌對腸道微生態的改善作用越來越受到重視，其對CID的效果是目前研發重點之一[12]。雙歧桿菌四聯活菌片是一種益生菌制劑，包含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌，可直接補充人體正常生理細菌，調節腸道菌群平衡，維持正常腸道蠕動，抑制并清除腸道中致病菌，從而調節患者的免疫力，修復上皮屏障功能，起到治療腸炎和腹瀉的作用[13]。研究提示[14]，雙歧桿菌四聯活菌可通過多種機制預防治療CID，有利于緩解癥狀，縮短腹瀉時間。CID在中醫學中屬“泄瀉”“下利”范疇，其主要病理機制是脾胃虛弱、運化失職，脾腎陽虛，腸道分清泌濁、傳導功能失司[15]。氣、血、痰濕郁積聚結是腫瘤形成的主要原因，化療藥物多具有毒副作用，屬“邪毒”范疇，患者用藥后邪毒內侵，損傷脾胃，正氣耗損，脾虛濕盛之象更甚，傷脾敗胃，脾失健運，水谷不歸正化，濕滯腸道，大腸傳導失司，繼而發生“泄瀉”[16]。因此，針對CID當以健脾燥濕為治則?？祻托乱菏且环N新型的生物制劑，為美洲大蠊干燥蟲體提取物，其有效成分主要為黏糖氨酸，具有通利血脈、養陰生肌之效[17]。該藥能顯著促進新血管的生成以及肉芽的生長，改善創面的微循環，加速壞死組織脫落，縮短創面修復時間；還可抗炎、消除炎性水腫，提高機體免疫功能，使炎癥得到緩解[18]。近年來有多項研究將益生菌和康復新液應用于潰瘍性結腸炎的治療中，發現益生菌能調節腸道內菌群平衡，康復新液則充分發揮其修復及保護作用，兩藥聯用具有協同作用，療效肯定[19-20]。本研究結果顯示，觀察組腹瀉發生率明顯低于對照組(P<0.05)，且用藥后觀察組的2級、3級腹瀉率明顯低于對照組(P<0.05)，提示聯合用藥對降低腹瀉分級能起到明顯協同加強作用，從而提高療效；此外，觀察組治療后2 周KPS評分明顯高于對照組(P<0.05)，進一步表明該療法能改善患者身體功能狀態，使其更能耐受化療帶來的不良反應，在很大程度上提高了生存質量。

綜上所述，康復新液聯合益生菌治療CID臨床效果顯著，能有效緩解患者的腹瀉程度。