吡咯-2-甲胺類化合物的簡便合成

宋治耘, 閆 紅, 黃海洪, 張東峰*

(1. 北京工業大學,北京 100124； 2. 中國醫學科學院藥物研究所,北京 100050)

吡咯結構在藥物研究中應用廣泛,很多藥物或活性物質均具有吡咯結構骨架或片段[1-4]。在吡咯類化合物中,吡咯-2-甲胺類化合物由于其獨特的性質,其衍生物具有多種生物活性,如抗腫瘤[5]、抗感染[6-7]、抑制單胺氧化酶活性[8-9]等。

合成胺類化合物的方法較多,其中以醛或酮為原料經還原胺化反應制備胺類化合物是一種非常重要的途徑,還原胺化常用的方法有催化氫化和氫化物還原。催化氫化一般在鉑、鈀或鎳等金屬催化下進行,對于大量制備是一種經濟高效的方法,然而該方法也有不足,例如：不適用于含有不飽和碳碳雙鍵、硝基、鹵素和氰基等敏感基團的底物,催化劑活性易被含硫底物抑制等。使用氫化物進行還原胺化常用的還原劑有NaBH4、 KBH4、氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉、硼烷等,并且根據不同的底物,可以添加相應的催化劑促進反應,例如Ti(OiPr)4/NaBH3CN[10]、 NaBH4/Mg(ClO4)2[11]、 Zn(BH4)2/ZnCl2[12]等。氫化物進行還原胺化具有反應條件溫和、底物耐受范圍廣和收率高等優點。

本課題組在構建含有吡咯-2-甲胺結構骨架的化合物庫進行生物活性研究的過程中發現,雖然以2-醛基吡咯衍生物與胺基化合物為原料采

本文以廉價易得的2-醛基吡咯和脂肪胺為起始原料,通過條件篩選,得到了最優的還原胺化反應條件,隨后以最優條件合成多種吡咯-2-甲胺類化合物(3a～3g, Scheme 1),收率89%～98%,所有化合物結構均經1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。

Scheme 1

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

Yanaco MP-J3型熔點儀(溫度未經校正)；……