新型螺環苯并呋喃酮-六氫山酮素-吡啶類化合物的非對映選擇性合成
2022-01-12 12:51:08王維娜劉雄利彭禮軍
合成化學
2021年12期
王維娜, 張 磊, 劉雄利, 張 敏, 彭禮軍
(貴州大學 西南藥食兩用資源開發利用技術國家地方聯合工程研究中心，貴州 貴陽 550025)
根據新藥設計理論中的藥物優勢骨架拼接理念[1-3]，把多個藥物優勢骨架拼接成一個潛在生物活性的雜合骨架分子,有可能解決原有骨架療效不高的缺陷，在新藥研究中是重要的研究方向。(1)六氫山酮素骨架在藥物分子和天然產物中普遍存在。例如天然產物分子Diversonol, Desoxydiversonol和4-Dehydroxydiversinol共享一個六氫山酮素骨架單元，該類骨架化合物在解除病痛中起著重要作用[4-6]；(2)螺環苯并呋喃酮類化合物[7-11],如Rosmadial和Ferrubietolide等，在生物制藥領域有極其重要的應用價值。因此，將六氫山酮素骨架拼接到螺環苯并呋喃酮骨架上，合成了一系列具備潛在生物活性的螺環苯并呋喃酮-六氫山酮素-吡啶類化合物，可以為生物活性篩選提供化合物基礎，對制藥行業具有重要的適用價值。
文獻調研發現，以吡啶查爾酮(2)作為Michael受體，與苯并呋喃酮-色酮合成子(1)[12-15]發生環加成反應的研究尚未見文獻報道。本文以苯并呋喃酮-色酮合成子1和吡啶查爾酮2為原料，在DBU催化下，在二氯甲烷中發生Michael/Michael加成關環反應，非對映選擇性合成了11個未見文獻報道的螺環苯并呋喃酮-六氫山酮素-吡啶類化合物(3a～3k, Scheme 1)，產率為46%～65%，dr值為6/1～11/1,其結構經1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征，并進一步通過單晶確定了化合物3g的相對構型。
Scheme 1
1 實驗部分
1.1 儀器與試劑
WRS-1B型數字熔點儀；Bruker-400 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內標); MicroTMQ-TOF型高分辨質譜儀。
所用試劑均為分析純。
