新型螺環(huán)苯并呋喃酮-六氫山酮素-吡啶類化合物的非對(duì)映選擇性合成
2022-01-12 12:51:08王維娜劉雄利彭禮軍
合成化學(xué)
2021年12期
王維娜, 張 磊, 劉雄利, 張 敏, 彭禮軍
(貴州大學(xué) 西南藥食兩用資源開發(fā)利用技術(shù)國家地方聯(lián)合工程研究中心，貴州 貴陽 550025)
根據(jù)新藥設(shè)計(jì)理論中的藥物優(yōu)勢骨架拼接理念[1-3]，把多個(gè)藥物優(yōu)勢骨架拼接成一個(gè)潛在生物活性的雜合骨架分子,有可能解決原有骨架療效不高的缺陷，在新藥研究中是重要的研究方向。(1)六氫山酮素骨架在藥物分子和天然產(chǎn)物中普遍存在。例如天然產(chǎn)物分子Diversonol, Desoxydiversonol和4-Dehydroxydiversinol共享一個(gè)六氫山酮素骨架單元，該類骨架化合物在解除病痛中起著重要作用[4-6]；(2)螺環(huán)苯并呋喃酮類化合物[7-11],如Rosmadial和Ferrubietolide等，在生物制藥領(lǐng)域有極其重要的應(yīng)用價(jià)值。因此，將六氫山酮素骨架拼接到螺環(huán)苯并呋喃酮骨架上，合成了一系列具備潛在生物活性的螺環(huán)苯并呋喃酮-六氫山酮素-吡啶類化合物，可以為生物活性篩選提供化合物基礎(chǔ)，對(duì)制藥行業(yè)具有重要的適用價(jià)值。
文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，以吡啶查爾酮(2)作為Michael受體，與苯并呋喃酮-色酮合成子(1)[12-15]發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)的研究尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本文以苯并呋喃酮-色酮合成子1和吡啶查爾酮2為原料，在DBU催化下，在二氯甲烷中發(fā)生Michael/Michael加成關(guān)環(huán)反應(yīng)，非對(duì)映選擇性合成了11個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的螺環(huán)苯并呋喃酮-六氫山酮素-吡啶類化合物(3a～3k, Scheme 1)，產(chǎn)率為46%～65%，dr值為6/1～11/1,其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征，并進(jìn)一步通過單晶確定了化合物3g的相對(duì)構(gòu)型。
Scheme 1
1 實(shí)驗(yàn)部分
1.1 儀器與試劑
WRS-1B型數(shù)字熔點(diǎn)儀；Bruker-400 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)); MicroTMQ-TOF型高分辨質(zhì)譜儀。
所用試劑均為分析純。
