水楊酮烯胺化合物的無催化劑合成

劉仁明, 黃 雄,2, 劉雄利, 張 敏, 彭禮軍*

(1. 貴州大學 西南藥食兩用資源開發利用技術國家地方聯合工程研究中心，貴州 貴陽 550025； 2. 永康市第二中學，浙江 金華 321300)

烯胺酮是合成各種雜環化合物的重要原料[1-2],特別是水楊酮烯胺化合物不但可以作為合成黃酮的重要中間體[3-12]，還能作為C—N 或C—S 烏爾曼偶聯反應的優秀配體[13-15]。目前，合成水楊酮烯胺化合物的方法主要是通過鄰羥基苯乙酮(水楊酮)和N,N-二烷基甲酰胺二甲縮醛發生縮合反應得到[16-20]。取代的N,N-二烷基甲酰胺二甲縮醛不容易制備，該方法存在底物普適性不強等缺點。因此，發展新的方法合成多樣性的水楊酮烯胺化合物，可以為天然產物的全合成提供豐富的合成子或者作為催化劑配體，對有機化學和藥物化學研究有重要價值。

本文以色酮-3-甲酸1與二級胺2，在無催化劑條件下，在二氯甲烷中于室溫下發生Michael加成/脫羧/開環反應，合成了15個水楊酮烯胺化合物(3a～3o， Scheme 1)，產率72%～92%,其結構經1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征，進一步通過單晶確定化合物3o的結構。

Scheme 1

Scheme 2

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

WRS-1B型數字熔點儀；Bruker-400 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內標); MicroTMQ-TOF型高分辨質譜儀。

所用試劑均為分析純。

1.2 3a～3o的合成(以3a為例)

在反應管中依次加入色酮-3-甲酸1a57.0 mg(0.30 mmol)， 二乙胺2a36.5 mg(0.50 mmol) 和二氯甲烷2.0 mL，于室溫攪拌反應24 h(TLC檢測)。直接上樣經硅膠柱層析[洗脫劑：V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=5/1]純化得化合物3a59.1 mg。

用類似的方法合成3b～3o。

3a: 淡黃色油狀液體,產率 90%;1H NMRδ: 1.18(s, 6H), 3.28(s, 4H), 5.76(d,J=12.0 Hz, 1H), 6.72～6.76(m, 1H), 6.85(d,J=8.0 Hz, 1H), 7.25～7.28(m, 1H), 7.60～7.62(m, 1H), 7.82(d,J=12.4 Hz, 1H), 13.94(br s, 1H);13C NMRδ: 11.7, 14.8, 43.1, 51.0, 89.5, 118.0, 118.2, 120.4, 128.2, 133.9, 152.9, 162.9, 191.4; HR-MS(ESI-TOF)m/z: Calcd for C13H17NO2Na{[M+Na]+}242.1151, found 242.1152。

3b: 淡黃色固體,m.p.176.4～176.1 ℃，產率92%;1H NMRδ: 1.87(s, 2H), 1.96(s, 2H), 3.22(d,J=6.0 Hz, 2H), 3.49(d,J=6.4 Hz, 2H), 5.63～5.67(m, 1H), 6.71～6.75(m, 1H), 6.83～6.86(m, 1H), 7.24～7.28(m, 1H), 7.61(d,J=8.0 Hz, 1H), 7.97～8.01(m, 1H), 14.00(br s, 1H);13C NMRδ: 24.0, 24.1, 46.2, 51.7, 89.8, 116.9, 117.1, 119.4, 127.2, 132.8, 149.5, 161.9, 190.1; HR-MS(ESI-TOF)m/z: Calcd for C13H15NO2Na{[M+Na]+}240.0995, found 240.0992。

3c: 淡黃色固體,m.p.160.2～160.4 ℃，產率90%;1H NMRδ: 1.59(s, 6H), 3.31(s, 4H), 5.79(d,J=12.4 Hz, 1H), 6.70-6.74(m, 1H), 6.84(d,J=8.4 Hz, 1H), 7.23-7.27(m, 1H), 7.58～7.63(m, 1H), 7.76(d,J=12.0 Hz, 1H), 13.98(br s, 1H);13C NMRδ: 23.9, 24.9, 26.5, 46.5, 55.5, 88.9, 118.0, 118.1, 120.5, 128.2, 133.8, 153.5, 162.9, 191.7; HR-MS(ESI-TOF)m/z: Calcd for C14H17NO2Na{[M+Na]+}254.1151, found 254.1156。

3d: 淡黃色油狀液體，產率89%;1H NMRδ: 1.18(s, 6H), 2.24(s, 3H), 3.27(s, 4H), 5.73(d,J=12.4 Hz, 1H), 6.54～6.56(m, 1H), 6.66(s, 1H), 7.49(d,J=8.0 Hz, 1H), 7.80(d,J=12.4 Hz, 1H), 13.97(br s, 1H);13C NMRδ: 10.6, 13.7, 20.7, 41.9, 49.9, 88.4, 116.9, 117.3, 118.2, 127.0, 143.9, 151.6, 161.9, 190.2; HR-MS(ESI-TOF)m/z: Calcd for C14H19NO2Na{[M+Na]+}256.1308, found 256.1312。

3e: 淡黃色固體,m.p.149.5～150.3 ℃，產率85%;1H NMRδ: 1.16～1.21(m, 6H), 3.26-3.32(m, 4H), 5.66(d,J=12.0 Hz, 1H), 6.84～6.86(m, 1H), 7.02(s, 1H), 7.43(d,J=8.4 Hz, 1H), 7.82(d,J=12.0 Hz, 1H), 14.23(br s, 1H);13C NMRδ: 10.7, 13.7, 42.1, 50.0, 88.2, 118.3, 120.2, 126.5, 128.2, 152.2, 162.7, 189.5; HR-MS(ESI-TOF)m/z: Calcd for C13H16NO2BrNa{[M+Na]+}320.0257, found 320.0257。

3f: 淡黃色固體……