基于ERK/NF?κB 通路探討益腎散結(jié)化瘀復(fù)方對(duì)IgA 腎病大鼠腎內(nèi)小動(dòng)脈病變的防治作用

劉 璐，張曉東，田 耘

（1. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽(yáng) 712046；2. 寶雞市第三醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西寶雞 721000；3. 陜西省中醫(yī)醫(yī)院腎病一科，陜西西安 710003）

IgA 腎病（IgAN）是以IgA 為主的循環(huán)免疫復(fù)合物在腎臟沉積的疾病［1］，是我國(guó)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎臟病之一，約1/3 的患者于10～20 年發(fā)展為終末期腎臟病［2］，對(duì)我國(guó)人民身心健康造成極大負(fù)擔(dān)，因此積極防治IgA 腎病成為研究重點(diǎn)之一。目前，研究發(fā)現(xiàn)腎內(nèi)小動(dòng)脈病變與IgA 腎病預(yù)后密切相關(guān)，其中細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶/核轉(zhuǎn)錄因子-κB（ERK/NF-κB）信號(hào)通路可通過(guò)介導(dǎo)血小板源性生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子及白介素-6、腫瘤壞死因子-α 等炎癥因子的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起血管內(nèi)皮功能受損、內(nèi)皮細(xì)胞增殖及外基質(zhì)增加，導(dǎo)致血管壁增厚［3-7］。同時(shí)可調(diào)控轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 對(duì)平滑肌的刺激，產(chǎn)生人基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）進(jìn)而引起腎間質(zhì)損傷［8］。因此阻斷ERK/NF-κB 信號(hào)通路可減輕IgA 腎病腎內(nèi)動(dòng)脈及腎組織的病變，進(jìn)而延緩IgAN 的進(jìn)展。

益腎散結(jié)化瘀復(fù)方（腎復(fù)康Ⅱ號(hào)膠囊）是我院自產(chǎn)藥劑［批準(zhǔn)文號(hào)：陜藥管字（2001）第1168 號(hào)，陜西省中醫(yī)醫(yī)院制劑中心提供］，主要由山萸肉、菟絲子、熟地黃、金櫻子、淫羊藿、丹參、赤芍、姜黃、黃芪、山藥、王不留行、鱉甲（醋）等組成，具有補(bǔ)腎散結(jié)，活血化瘀的功效，目前已廣泛應(yīng)用于慢性腎小球腎炎等疾病。既往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明［9-11］其可介導(dǎo)白介素1（IL-1）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及Ⅳ型膠原的表達(dá)，抑制系膜細(xì)胞的增殖，同時(shí)還能夠緩解免疫復(fù)合型腎炎大鼠的高凝狀態(tài)，減少TGF-β1 在腎組織的表達(dá)，抑制腎臟纖維化。……