抗生素聯(lián)合糞菌移植構建人源化小鼠的可行性研究

徐美玲，張 瑜，桑 明，王普清

（1.湖北醫(yī)藥學院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院，2.湖北省帕金森病臨床醫(yī)學研究中心，湖北襄陽 441000）

人體腸道中定植了大量細菌，其基因總數(shù)約為人體基因數(shù)的150 倍，稱為人體“第二腦”。近些年，多項研究顯示諸多疾病的發(fā)生可能與菌群結構紊亂有關。因此有研究人員嘗試用糞菌移植的方法治療復發(fā)性艱難梭菌感染、肥胖、代謝綜合征和自閉癥等疾病［1-4］，且已取得一定效果。在糞菌移植研究中，小鼠是極好的模型，但因無特定病原體級（specific pathogen free，SPF）小鼠及野生型小鼠存在定植抗性，即原始的腸道菌群對外源細菌定植存在抵抗。所以無菌小鼠成為了研究者們的首要選擇。但是，無菌動物存在價格昂貴、獲取困難、飼養(yǎng)要求高的缺點及限制［5］。綜上考慮，多個研究機構選擇先用抗生素處理降低常規(guī)小鼠或SPF 小鼠的定植抗性，然后再進行腸道菌群移植研究［6-8］。但對于抗生素的使用方法及糞菌移植的時間尚無統(tǒng)一意見，且構建人源化小鼠方法的可行性，尚無系統(tǒng)報道。

因此，在既往研究基礎上［3，8-10］，本實驗選擇了一種目前常用且未曾被驗證過的方法，通過對小鼠一般情況、腸道菌群的消耗情況以及移植糞菌定植效果3 個方面研究，對該構建人源化小鼠方法的可行性進行新驗證。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 6 周齡SPF 級雄性野生型C57BL/6 小鼠，來自中國湖南斯萊克景達實驗動物有限公司。飼養(yǎng)于湖北醫(yī)藥學院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院中心實驗室［SYXK（鄂）2017-0093］。……