右歸飲對糖皮質激素誘導的骨髓間充質干細胞凋亡的調節作用

陳 浩，袁 鵬，孫 浩，高飛飛，陳 陽，劉 鋅，杜 斌

（1.南京中醫藥大學附屬醫院，江蘇南京 210012；2.江蘇省中醫院骨傷科，江蘇南京 210029）

激素性股骨頭壞死（glucoticorticoid-associated osteonecrosis of the femoral head，GA-ONFH）是一種因長期或大劑量應用激素導致股骨頭不可逆塌陷、髖關節功能障礙的疾病［1］，具有呈漸進性發展、預后差、致殘率高［2，3］的臨床特點。GA-ONFH 的確切發病機制尚無定論，最新研究［4］表明糖皮質激素（glucocorticoids，GCs）通過誘導骨髓間充質干細胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）的凋亡從而降低其增殖，引起細胞的成骨分化能力減弱、成脂分化增強，進而導致骨修復不足。這也是GA-ONFH 的發生發展的重要機制之一。因此，恢復BMSCs 成骨和成脂分化之間的平衡對GA-ONFH 的治療至關重要。

中醫理論認為，腎主骨生髓，腎中所含先天之精是人體生命活動的物質基礎，對骨骼的強健起主宰作用。長期或大劑量使用GCs 傷及腎精，致五臟六腑失養、氣血生化乏源，血行推動無力而成瘀，髓海瘀滯，髓死骨枯，發為本病。此類患者的腎上腺皮質激素及甲狀腺激素軸被抑制，因此常伴有畏寒、無力、皮膚蒼白、食欲減退等腎陽虛證的臨床表現［5］。右歸飲以“陰中求陽”立法，溫補命門之火，常用于腎陽虧虛之證。多項研究［6］表明，右歸飲能通過調節骨代謝發揮對GA-ONFH 的治療作用。本實驗通過對大鼠BMSCs 進行體外實驗，觀察右歸飲含藥血清對BMSCs 凋亡相關蛋白、成骨指標的影響，并對靶點蛋白進行分子對接以明確右歸飲的作用機制，以期發現該方治療GA-ONFH 的現代醫學依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

清潔級SD 大鼠20 只，體質量200～250 g，6 周齡，購自南京浦口區萊芙養殖場［動物生產許可證號：SCXK（蘇）2019-0005］，飼養于南京中醫藥大學動物實驗中心。……