葫蘆茶苷保護活性氮誘導內皮細胞線粒體損傷的作用研究

黃巧凡，吳昊霖，徐怡倩，樊好飛，2，方星悅，王愛萍，虞道銳，孟慶雯，劉啟兵，2

（1. 海南醫學院基礎醫學與生命科學學院藥理學教研室，海南海口 571199；2. 海南省熱帶腦科學研究與轉化重點實驗室，海南海口 571199）

血管內皮細胞具有維持血管張力、參與凝血、調節血管通透性等多種生理功能［1］。活性氮（reactive nitrogen species，RNS）介導的內皮細胞凋亡可導致內皮功能障礙的發生，可能是動脈粥樣硬化、高血壓、血管炎癥等多種心血管疾病的早期事件之一［2］。內皮功能障礙的早期表現之一是線粒體功能和生物發生的失調。線粒體活性氧（mitochondrial reactive oxygen species，mtROS）的不平衡和廣泛形成導致內皮功能障礙，這一過程反過來又加速了活性氧（reactive oxygen species，ROS）的產生［3］。最近的報告表明，ROS/RNS 介導的內皮細胞損傷與細胞線粒體損傷有關［2，4］。S-亞硝基谷胱甘肽（S-nitrosoglutathione，GSNO）是一種細胞RNS 損傷模型藥物，被廣泛用作一氧化氮供體，可引起線粒體的損傷，導致細胞凋亡［5］。目前研究表明，其主要通過介導RNS 的大量釋放進而促進過量ROS 的出現致使細胞凋亡［6］。因此，保護線粒體有助于對抗細胞線粒體中的氧化損傷，維持氧化還原平衡有助于減弱受損進程。葫蘆茶苷（tadehaginoside，THS）是葫蘆茶活性成分之一［7］。近年來研究發現THS 在體內具有降血糖、抗炎等生物活性［8，9］，但對內皮細胞損傷的保護作用研究較少，且作用機制有待闡明。本研究采用高濃度活性氮GSNO（0.5 mmol/L）誘導內皮細胞損傷模型，探討THS 對內皮細胞線粒體損傷的保護作用，為中草藥葫蘆茶的進一步開發提供科學依據。但是THS 如何介導分子信號通路仍然很不清楚。……