1,9-二取代β-咔啉在頭頸部鱗狀細胞癌中抗腫瘤機制的研究

謝章弘，張曉東，曹日暉，華清泉

(1.武漢大學人民醫院 耳鼻咽喉頭頸外科，湖北 武漢 430000； 2.武漢大學 生命科學學院，湖北 武漢 430000； 3.中山大學 化學與化學工程學院,廣東 廣州 510070)

頭頸部鱗狀細胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)主要包括喉癌、下咽癌、唇癌、口腔癌、唾液腺癌等，是全世界發病率最高的癌癥之一，每年有超過50萬例患者患此癌癥，其5年內的生存率只有50%[1-2]。據最新數據統計，2020年HNSCC發病率與死亡率已位列年全球惡性腫瘤前五，全球HNSCC的發病率總計約為5%～6%，全球新發確診病例已超百萬例，其中2009年到2018年HNSCC的死亡率以每年約2%遞增，且發病群體逐漸年輕化[3-7]。HNSCC局部侵入骨質，轉移至區域淋巴結，并向遠處轉移擴散時，常常導致HNSCC 患者預后不良、生活質量下降和存活時間大幅度縮短[2]。據報道，約25%的患者在診斷后5 年內HNSCC復發。一旦疾病復發或轉移，患者的中位生存時間僅有10個月[8]。目前HNSCC的治療手段主要是手術切除、誘導化療、同步放化療綜合治療、靶向治療、免疫治療等，其中化療占有不可或缺的地位，晚期HNSCC患者可選用以順鉑為基礎的同步放化療和靶向藥物誘導化療，但由于順鉑耐藥性的存在，使得以順鉑為基礎的化療方案對部分存在順鉑耐藥性的腫瘤患者療效欠佳，部分患者預后情況并不樂觀[1,9-10]。因此，提高化學藥物的治療HNSCC的效率，改善HNSCC患者預后成為亟需解決的問題。

β咔啉生物堿是一大組與生化效應和藥學性質相關的吲哚生物堿的化合物，有大量研究指出β-咔啉是一類新的潛在抗腫瘤藥物，這些藥物被發現通過多種作用機制發揮其抗腫瘤作用[11]。……