漿細胞樣樹突狀細胞與腫瘤免疫研究的新進展

楊哲宇， 陸騁豪 綜述 蔡 偉 審校

（上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院外科，上海 200025）

漿細胞樣樹突狀細胞（plasmacytoid dendritic cell,pDC）是重要的免疫效應細胞。其作為樹突狀細胞（dendritic cell,DC）的一種，在未受刺激時具有漿細胞樣外觀.在體外可被誘導轉化為經典DC（classical DC,cDC），在抗病毒、抗腫瘤、自身免疫等過程中發揮至關重要的作用。本文就pDC的生物學特性、免疫學功能、在腫瘤免疫中的作用及其相關免疫治療的最新研究進展作一綜述，以探究pDC在相關腫瘤免疫中發揮的作用，從而為研究腫瘤免疫及免疫治療提供新方向。

pDC的生物學特征

pDC最早于1958年由Lennert和Remmele首先報道，并因其位于人類淋巴結T細胞區，呈漿細胞表型而命名為漿細胞樣 T細胞[1]。 1994年，O′Doherty等[2]在外周血中發現其是CD11c-的未成熟DC亞群，MHC-Ⅱ表達低，T細胞刺激能力差。在與單核細胞共培養后，MHC-Ⅱ表達增加，且樹突狀形態更不規則。1997年，Grouard等[3]從扁桃體中分離出CD11c-、CD4+、CD45RA+細胞， 并發現其與外周血中 CD11c-的未成熟DC亞群具有相同的特性。1999年，Siegal等[4]最終確定外周血及次級淋巴器官中的pDC即為病毒刺激后產生Ⅰ型干擾素（interferon-Ⅰ,IFN-Ⅰ）的細胞。

一、表型

人類 pDC普遍的表面標志為 CD4+、CD45RA+、IL-3Rα（CD123）+、ILT3+、ILT1-、CD11c-、lineage-； 選擇性表達 ILT7、FcγRIIa（CD32）、BDCA2 和 BDCA4 等[5-6]。 與人類 pDC 不同的是，小鼠pDC表達細胞表面抗原CD11c、B220（CD45R）、CD45RA、BST2、Siglec-H、CCR9 和 Sca-1 等 ， 但 不 表 達CD123[7]。

二、來源、分化、發育和遷移

pDC只占健康人外周血單核細胞的0.1%～0.5%。pDC由造血干細胞分化而來，在骨髓中充分發育，以未成熟（未激活）細胞的形式釋放入外周血，位于外周淋巴結并通過淋巴管回流。根據機體的狀態表達不同的趨化因子，PDC可被募集至外周淋巴結T細胞區、炎癥局部、腫瘤微環境和腸黏膜等。……