遺傳性甲狀腺髓樣癌病人RET基因型與疾病表型的關系

張 剛， 張 哲， 張 姝， 李治榮， 田武國， 黃 琦， 汪玲俐， 徐 琰

（中國人民解放軍陸軍軍醫大學陸軍特色醫學中心（大坪醫院）乳腺甲狀腺外科，重慶 400042）

甲狀腺髓樣癌（medullary thyroid cancer，MTC）是甲狀腺濾泡旁細胞或C細胞的神經內分泌腫瘤，是所有甲狀腺癌中第3常見腫瘤。根據遺傳特征，可將MTC分為遺傳性甲狀腺髓樣癌（hereditary medullary thyroid carcinoma，HMTC） 和 散 發 性MTC[1]。根據臨床表現，約25%MTC出現在由RET原癌基因胚系突變引起的家族性多發性內分泌腫瘤 2 型（multiple endocrine neoplasia type 2，MEN2）綜合征中[1]。以常染色體顯性遺傳方式傳播至下一代，MTC的外顯率接近100%[1]。但MEN2的其他表現，如甲狀旁腺功能亢進癥或嗜鉻細胞瘤的具體模式，存在家族間和家族內的差異。過去僅無甲狀旁腺功能亢進或嗜鉻細胞瘤的MTC被認為是一種獨立的疾病，即家族性MTC（familial medullary thyroid carcinoma,FMTC），但現在被認為是MEN2A的一種變體[1]。MEN2B是罕見的最具侵襲性的MEN2綜合征，100%合并MTC，50%合并甲狀腺嗜鉻細胞瘤[1-2]。目前研究表明，HMTC存在基因型-表型相關性[3-4]。HMTC病人的侵襲性與RET原癌基因突變風險等級直接相關[1]。也有研究指出，在家族內或不同家族間同一類型的RET原癌基因突變的臨床表現可能不一致[4-5]。因此，探討HMTC在不同地域和種族中的差別成為必要[6]。本研究旨在探討中國西南地區HMTC病人不同風險等級RET基因型與疾病表型以及預后關系。

資料和方法

一、臨床資料

在我院診斷為HMTC的13例病人納入本研究。病人于2015年3月至2019年9月行手術治療。采用Sanger測序方法行外周血RET基因突變分析。術前簽署知情同意書并收集病人圍術期的臨床病理資料、血清降鈣素（calcitonin，CT）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）生化檢測資料、影像學檢查資料和隨訪信息。……