亞胺培南西司他丁鈉聯合血必凈對重癥肺炎患者T淋巴細胞亞群和血清炎性因子的影響

尉飛，王湘雨

(河南省中醫院/河南中醫藥大學第二附屬醫院急救創傷中心,河南 鄭州 450000)

重癥肺炎是呼吸系統危重癥，臨床主要表現為呼吸衰竭、感染性休克、多器官功能障礙，具有病情兇險、病情進展迅速、病死率較高等特點[1]。重癥肺炎的主要治療方式為抗感染治療，亞胺培南西司他丁鈉是一種廣譜β內酰胺類抗生素，適用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，也是重癥肺炎的常用藥物[2]。以往的研究表明[3]，重癥肺炎可導致全身炎癥介質瀑布式級聯反應，機體免疫功能受到一定程度抑制，影響疾病轉歸。血必凈具有降低血液黏稠度、改善微循環、抗炎等作用，因單獨使用無抗菌活性，故常常與其他抗菌藥物聯合使用[4]。本次研究通過探討亞胺培南西司他丁鈉聯合血必凈對重癥肺炎患者血清炎性因子和T淋巴細胞亞群的影響，研究如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

納入標準：選擇2017年2月至2019年7月我院診治的62例重癥肺炎患者，(1)診斷參考《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[5]；(2)符合≥3項次要標準或1項主要標準，主要標準：休克患者經液體復蘇后仍需機械通氣、需給予血管活性藥物者，次要標準：收縮壓<90 mmHg、氧合指數≤250 mmHg、呼吸頻率≥30次/分、意識障礙或定向障礙、多肺葉浸潤、血尿素氮濃度≥7.14 mmol/L；(3)患者及其家屬知情本研究且簽署同意書，并經醫院倫理委員會同意備案。排除標準：(1)對本次研究用藥過敏者；(2)伴有肝腎功能障礙者；(3)合并精神疾患；(4)合并自身免疫性疾病者；(5)合并惡性腫瘤者。按信封抽簽法將患者分為對照組(n=31)和觀察組(n=31)，其中對照組女13例，男18例；年齡42～72歲，平均(52.71±4.87)歲；病程1～9 d，平均(3.75±0.76)d。觀察組女14例，男17例；年齡43～71歲，平均(52.38±5.49)歲；病程1～7 d，平均(3.81±0.71)d。兩組一般資料無差異(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均進行機械通氣、抗感染和祛痰等常規治療，在此基礎上，對照組給予亞胺培南西司他丁鈉(國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20074008，規格：1.0 g)治療，將1.0 g亞胺培南西司他丁鈉溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2次/日。觀察組給予亞胺培南西司他丁鈉聯合血必凈注射液(國藥準字Z20040033，天津紅日藥業股份有限公司，規格：每支裝10 mL)治療，亞胺培南西司他丁鈉的治療方法同對照組，將50 mL血必凈溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2次/日。兩組療程為2 w。

1.3 觀察指標

(1)觀察兩組治療2周后的總有效率。臨床癥狀完全消失，肺功能監測值、血清炎癥介質監測值恢復正常為顯效；臨床癥狀有所改善，肺功能監測值、血清炎癥介質監測值改善程度≥50%為有效；臨床癥狀無改善甚至加重，肺功能監測值、血清炎癥介質監測值改善程度<50%為無效。總有效率=顯效率+有效率[6]；(2)兩組分別于治療前、治療2周后采集6 mL外周靜脈血標本，分為2管各3 mL，一管采用FACS Caliber型流式細胞儀檢測：CD4+、CD3+、CD8+，并計算CD4+/CD8+值。另一管經離心分離血清(離心半徑12.5 cm，3800 r/min離心13 min)，保存于冰箱(-80 ℃)待測。采用酶聯免疫法(所用試劑盒由北京博奧森生物技術有限公司提供)測定C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平;(3)記錄兩組惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常發生情況。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組療效對比

觀察組的臨床總有效率較對照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比(n,%)

2.2 兩組血清炎性因子水平對比

兩組治療前CRP、TNF-α、血清IL-6水平比較無差異(P>0.05)；治療2周后，兩組CRP、TNF-α、血清IL-6水平均下降(P<0.05)；且觀察組較對照組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子對比

2.3 兩組T淋巴細胞亞群對比

兩組治療前CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、CD8+比較，組間無統計學差異(P>0.05)；治療2周后，兩組CD8+下降，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+升高(P<0.05)；治療2周后，觀察組CD8+低于對照組，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組T淋巴細胞亞群對比

2.4 兩組不良反應發生率對比

治療期間，觀察組發生惡心嘔吐及腹瀉各2例，肝功能異常1例，不良反應發生率16.13%(5/31)；對照組發生惡心嘔吐2例，腹瀉1例，肝功能異常1例，不良反應發生率12.90%(4/31)；兩組不良反應發生率比較無差異(χ2=0.130，P=0.718)。

3 討 論

重癥肺炎通常由病毒或細菌感染引起，可誘發全身炎癥反應，導致免疫功能下降引起體內各血管系統受損，最終導致多器官功能障礙綜合征發生[7]。抗生素是重癥肺炎的主要治療藥物，但隨著抗生素種類增加，且濫用情況突出，多重耐藥菌逐漸出現，漸漸無法滿足臨床需求[8]。亞胺培南西司他丁鈉是由西司他丁鈉、亞胺培南合成的復合制劑，其中亞胺培南易滲透到菌體細胞內部，進而與細胞膜上的青霉素蛋白結合，有效抑制菌體細胞壁的合成[9]。但亞胺培南易被腎細胞膜所分泌的脫氫肽酶破壞，聯合西司他丁鈉用藥后，可有效抑制腎細胞膜所分泌的脫氫肽酶活性，從而保證其抗菌效果[10]。血必凈注射液含有丹參、赤芍、川芎、當歸、紅花等，是一種中藥制劑，可改善血液循環的作用，同時還可對機體炎癥和毒素產生拮抗作用[11]。

本研究表明，使用血必凈聯合亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎患者的總有效率高于單用亞胺培南西司他丁鈉治療。血必凈注射液中紅花可使血管通透性降低，赤芍能夠聚集抗血小板，避免血管內液體滲出，從而提高臨床療效[12]。重癥肺炎患者在受到外界病原體感染時，巨噬細胞、中性粒細胞會受到趨化作用而在呼吸道局部黏膜中聚集，聚集的細胞在遭受連續刺激后可促進炎癥因子分泌增多，炎癥因子的大量分泌、釋放是重癥肺炎患者的主要病理表現[13]。CRP是一種非特異的炎癥標志物，直接參與了炎癥反應，在機體感染和組織損傷時血漿中會急劇升高；TNF-α是由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎因子，可參與正常炎癥反應和免疫反應；IL-6由多種細胞產生，可調節細胞的生長與分化[14]。此外，巨噬細胞、中性粒細胞的趨化作用還可使更多的免疫活性細胞分化加快。T淋巴細胞亞群作為免疫活性的重要組成部分，其中CD4+可與靶細胞接觸執行免疫功能，CD8+可對細胞進行殺傷、溶解[15]。本次研究結果顯示，經亞胺培南西司他丁鈉聯合血必凈治療的患者，其炎癥反應得到明顯控制，免疫功能得到改善。藥理研究證實血必凈注射液具有減少炎性滲出、使炎癥局限化、降低炎癥因子分泌、促進機體非特異性免疫和細胞免疫等藥理作用。張晶晶等人[16]的動物實驗證實血必凈注射液可增加致敏小鼠血清中抗體水平，提高體液免疫功能。而陳亮等學者[17]的臨床研究也表明血必凈注射液在改善重癥肺炎患者免疫功能方面效果顯著。對比兩組的安全性，兩組不良反應發生率比較無統計學差異，可見在亞胺培南西司他丁鈉的基礎上聯合血必凈治療，不會增加不良反應發生率，安全可靠。

綜上所述，亞胺培南西司他丁鈉聯合血必凈治療重癥肺炎患者，可減輕機體炎癥反應，提高機體免疫力，且安全有效。