曲安奈德聯(lián)合金因肽對糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者細胞免疫功能的影響

史芳川，王進濤，賀 瑞,，狄春紅，張 瓊，黃辛兆，鐘良軍,

(1.杭州師范大學附屬醫(yī)院 口腔科，浙江 杭州 310015; 2.杭州師范大學 口腔醫(yī)學院，浙江 杭州 311121; 3.杭州師范大學附屬醫(yī)院 檢驗科，浙江 杭州 310015)

糜爛潰瘍性口腔黏膜病屬于常見口腔疾病，臨床表現(xiàn)以口腔黏膜糜爛、表皮缺損為主。患者咀嚼、吞咽食物時，會有疼痛出現(xiàn)，影響患者生活質(zhì)量，且有繼發(fā)性感染的風險[1-2]。曲安奈德是糜爛潰瘍性口腔黏膜病的常用治療藥物，免疫抑制、抗炎效果顯著，可抑制組織胺釋放、減少炎性滲出、降低毛細血管通透性、促進創(chuàng)面修復愈合，但其單獨應用效果仍存在一定局限性[3]。本研究觀察分析曲安奈德與金因肽聯(lián)合方案治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病，探討其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月—2019年8月于杭州師范大學附屬醫(yī)院治療的糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者84例為研究對象，按電腦數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，各42例。納入標準：①符合《口腔黏膜病學》[4]中關(guān)于糜爛潰瘍性口腔黏膜病診斷標準；②發(fā)病史≥2次者。排除標準：①合并惡性腫瘤、白塞病者；②合并嚴重器官、系統(tǒng)疾病者；③近3個月有免疫抑制劑使用史者；④妊娠、哺乳期者；⑤對本研究藥物成分過敏者。對照組男23例，女19例；年齡23～66歲，平均(44.52±5.63)歲；疾病類型：糜爛性唇炎20例，糜爛性扁平苔蘚11例，重型阿弗他潰瘍9例，輕型阿弗他潰瘍2例。觀察組男22例，女20例；年齡22～66歲，平均(43.86±5.48)歲；疾病類型：糜爛性唇炎19例，糜爛性扁平苔蘚12例，重型阿弗他潰瘍9例，輕型阿弗他潰瘍2例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組予以曲安奈德(昆明積大制藥股份有限公司，H53021605)治療：病灶消毒處理，采用曲安奈德于黏膜下點狀注射，4 mL，1次/d，持續(xù)7 d。觀察組予以曲安奈德聯(lián)合金因肽(深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，S20010038)治療：曲安奈德用藥方法與對照組一致；金因肽噴灑于病灶口腔黏膜表面，三餐后使用，3次/d，每次約200 IU，持續(xù)7 d，依據(jù)創(chuàng)面情況調(diào)整。

1.3 觀察指標

1.3.1 細胞免疫功能 采用流式細胞儀(EPICS XL，美國Coulter)測定患者T淋巴細胞亞群，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3.2 病損情況與疼痛評分 病損情況：無病損計0分，病損面積<100 mm2計2分；病損面積為100～300 mm2計4分；病損面積>300 mm2計6分[5]。疼痛評分通過視覺模擬評分法(visual analogue score,VAS)評價，0～10分，得分越高表示疼痛越嚴重[6]。

1.3.3 生活質(zhì)量 采用口腔黏膜疾病量表(chronic oral mucosal diseases questionnaire，COMDQ)[7]對患者的生活質(zhì)量進行評價，量表分為疼痛與功能限制、藥物治療及副作用、社交及情感功能、他人耐心與支持4個維度，得分越高表示疾病對生活質(zhì)量的影響越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 細胞免疫功能 治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，CD8+均下降，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者細胞免疫功能比較分)Table 1 Comparison of cellular immune function between two groups of erosive and ulcerative oral mucosal

2.2 病損情況與疼痛評分 治療前，兩組患者病損情況與疼痛評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組病損情況與疼痛評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者病損情況與疼痛評分比較分)Table 2 Comparison of lesions and pain scores between the two groups of erosive and ulcerative oral mucosal

2.3 生活質(zhì)量 治療前，兩組患者COMDQ評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組COMDQ評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者生活質(zhì)量比較分)Table 3 Comparison of quality of life between the two groups of erosive and ulcerative oral mucosal patients points)

3 討論

糜爛潰瘍性口腔黏膜病的糜爛表面光滑、邊界模糊，潰瘍主要發(fā)生于黏膜表面，伴有膿液，淺層潰瘍僅會對上皮層造成影響，深層潰瘍會對下層黏膜造成影響[8]。糜爛潰瘍性口腔黏膜病的治療原則主要為控制局部癥狀，輔以相關(guān)全身治療，以達到增強體質(zhì)，促進糜爛、潰瘍面快速愈合的效果[9]。常用的藥物主要為抗菌藥物、皮質(zhì)類激素等。

曲安奈德是一種常用的皮質(zhì)類激素，具有較強的免疫抑制、抗炎作用，可抑制炎癥部位炎性細胞的轉(zhuǎn)移，促進創(chuàng)面愈合。李勉香等[10]采用曲安奈德治療糜爛性口腔扁平苔蘚，結(jié)果顯示治療后患者疼痛程度顯著減輕，糜爛面積明顯縮小。金因肽是一種重組人表皮生長因子，是糜爛、潰瘍創(chuàng)面治療的常用外用溶液，其活性成分可促進損傷創(chuàng)面修復。蔡銳等[11]將金因肽應用于放射性口腔黏膜炎治療中，結(jié)果顯示治療總有效率為95%，且患者疼痛評分明顯降低。本研究通過曲安奈德聯(lián)合金因肽對糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者進行治療，與曲安奈德單藥治療相比，聯(lián)合金因肽有助于改善糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者免疫功能；與曲安奈德單藥治療相比，聯(lián)合金因肽有助于改善糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者病損及疼痛情況。

大量臨床研究表明口腔黏膜性疾病的發(fā)生與免疫因素有關(guān)，免疫細胞亞群失衡是口腔黏膜病發(fā)生的主要原因之一[12]。正常情況下，人體免疫功能調(diào)節(jié)依賴于免疫細胞亞群與相關(guān)細胞因子，如T淋巴細胞、B淋巴細胞。糜爛潰瘍性口腔黏膜病發(fā)生后，患者機體免疫功能下降，致使糜爛、潰瘍面難以修復[13]。通過曲安奈德聯(lián)合金因肽治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病，曲安奈德主要發(fā)揮免疫抑制、抗炎等方面的效果，金因肽可促進創(chuàng)面DNA、RNA合成，促進上皮細胞增殖，聯(lián)合用藥產(chǎn)生協(xié)同作用，可有效改善患者免疫功能，提升CD4+、CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，達到促進創(chuàng)面愈合的效果[14-15]。另外，曲安奈德可使創(chuàng)面處炎性滲出減少，降低毛細血管通透性，其中的利多卡因具有止痛、營養(yǎng)神經(jīng)的效果；金因肽可促進創(chuàng)面細胞上皮化，使創(chuàng)面肉芽組織快速生成，達到促進創(chuàng)面愈合的效果，降低病損與疼痛程度。當糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者創(chuàng)面愈合、疼痛程度減輕后，生活質(zhì)量也可隨之提升。

綜上所述，曲安奈德聯(lián)合金因肽治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病可有效改善免疫功能，減輕病損、疼痛程度，進而提升患者生活質(zhì)量。但此次研究缺乏大樣本數(shù)據(jù)分析、長期隨訪等，尚需展開進一步研究，以探討曲安奈德聯(lián)合金因肽對糜爛潰瘍性口腔黏膜病的治療價值。