曲安奈德聯合金因肽對糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者細胞免疫功能的影響

史芳川，王進濤，賀 瑞,，狄春紅，張 瓊，黃辛兆，鐘良軍,

(1.杭州師范大學附屬醫院 口腔科，浙江 杭州 310015; 2.杭州師范大學 口腔醫學院，浙江 杭州 311121; 3.杭州師范大學附屬醫院 檢驗科，浙江 杭州 310015)

糜爛潰瘍性口腔黏膜病屬于常見口腔疾病，臨床表現以口腔黏膜糜爛、表皮缺損為主?；颊呔捉?、吞咽食物時，會有疼痛出現，影響患者生活質量，且有繼發性感染的風險[1-2]。曲安奈德是糜爛潰瘍性口腔黏膜病的常用治療藥物，免疫抑制、抗炎效果顯著，可抑制組織胺釋放、減少炎性滲出、降低毛細血管通透性、促進創面修復愈合，但其單獨應用效果仍存在一定局限性[3]。本研究觀察分析曲安奈德與金因肽聯合方案治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病，探討其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月—2019年8月于杭州師范大學附屬醫院治療的糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者84例為研究對象，按電腦數字表法隨機分為對照組和觀察組，各42例。納入標準：①符合《口腔黏膜病學》[4]中關于糜爛潰瘍性口腔黏膜病診斷標準；②發病史≥2次者。排除標準：①合并惡性腫瘤、白塞病者；②合并嚴重器官、系統疾病者；③近3個月有免疫抑制劑使用史者；④妊娠、哺乳期者；⑤對本研究藥物成分過敏者。對照組男23例，女19例；年齡23～66歲，平均(44.52±5.63)歲；疾病類型：糜爛性唇炎20例，糜爛性扁平苔蘚11例，重型阿弗他潰瘍9例，輕型阿弗他潰瘍2例。觀察組男22例，女20例；年齡22～66歲，平均(43.86±5.48)歲；疾病類型：糜爛性唇炎19例，糜爛性扁平苔蘚12例，重型阿弗他潰瘍9例，輕型阿弗他潰瘍2例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組予以曲安奈德(昆明積大制藥股份有限公司，H53021605)治療：病灶消毒處理，采用曲安奈德于黏膜下點狀注射，4 mL，1次/d，持續7 d。觀察組予以曲安奈德聯合金因肽(深圳市華生元基因工程發展有限公司，S20010038)治療：曲安奈德用藥方法與對照組一致；金因肽噴灑于病灶口腔黏膜表面，三餐后使用，3次/d，每次約200 IU，持續7 d，依據創面情況調整。

1.3 觀察指標

1.3.1 細胞免疫功能 采用流式細胞儀(EPICS XL，美國Coulter)測定患者T淋巴細胞亞群，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3.2 病損情況與疼痛評分 病損情況：無病損計0分，病損面積<100 mm2計2分；病損面積為100～300 mm2計4分；病損面積>300 mm2計6分[5]。疼痛評分通過視覺模擬評分法(visual analogue score,VAS)評價，0～10分，得分越高表示疼痛越嚴重[6]。

1.3.3 生活質量 采用口腔黏膜疾病量表(chronic oral mucosal diseases questionnaire，COMDQ)[7]對患者的生活質量進行評價，量表分為疼痛與功能限制、藥物治療及副作用、社交及情感功能、他人耐心與支持4個維度，得分越高表示疾病對生活質量的影響越嚴重。

1.4 統計學分析 采用SPSS20.0統計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 細胞免疫功能 治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，CD8+均下降，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者細胞免疫功能比較分)Table 1 Comparison of cellular immune function between two groups of erosive and ulcerative oral mucosal

2.2 病損情況與疼痛評分 治療前，兩組患者病損情況與疼痛評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組病損情況與疼痛評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者病損情況與疼痛評分比較分)Table 2 Comparison of lesions and pain scores between the two groups of erosive and ulcerative oral mucosal

2.3 生活質量 治療前，兩組患者COMDQ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組COMDQ評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者生活質量比較分)Table 3 Comparison of quality of life between the two groups of erosive and ulcerative oral mucosal patients points)

3 討論

糜爛潰瘍性口腔黏膜病的糜爛表面光滑、邊界模糊，潰瘍主要發生于黏膜表面，伴有膿液，淺層潰瘍僅會對上皮層造成影響，深層潰瘍會對下層黏膜造成影響[8]。糜爛潰瘍性口腔黏膜病的治療原則主要為控制局部癥狀，輔以相關全身治療，以達到增強體質，促進糜爛、潰瘍面快速愈合的效果[9]。常用的藥物主要為抗菌藥物、皮質類激素等。

曲安奈德是一種常用的皮質類激素，具有較強的免疫抑制、抗炎作用，可抑制炎癥部位炎性細胞的轉移，促進創面愈合。李勉香等[10]采用曲安奈德治療糜爛性口腔扁平苔蘚，結果顯示治療后患者疼痛程度顯著減輕，糜爛面積明顯縮小。金因肽是一種重組人表皮生長因子，是糜爛、潰瘍創面治療的常用外用溶液，其活性成分可促進損傷創面修復。蔡銳等[11]將金因肽應用于放射性口腔黏膜炎治療中，結果顯示治療總有效率為95%，且患者疼痛評分明顯降低。本研究通過曲安奈德聯合金因肽對糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者進行治療，與曲安奈德單藥治療相比，聯合金因肽有助于改善糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者免疫功能；與曲安奈德單藥治療相比，聯合金因肽有助于改善糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者病損及疼痛情況。

大量臨床研究表明口腔黏膜性疾病的發生與免疫因素有關，免疫細胞亞群失衡是口腔黏膜病發生的主要原因之一[12]。正常情況下，人體免疫功能調節依賴于免疫細胞亞群與相關細胞因子，如T淋巴細胞、B淋巴細胞。糜爛潰瘍性口腔黏膜病發生后，患者機體免疫功能下降，致使糜爛、潰瘍面難以修復[13]。通過曲安奈德聯合金因肽治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病，曲安奈德主要發揮免疫抑制、抗炎等方面的效果，金因肽可促進創面DNA、RNA合成，促進上皮細胞增殖，聯合用藥產生協同作用，可有效改善患者免疫功能，提升CD4+、CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，達到促進創面愈合的效果[14-15]。另外，曲安奈德可使創面處炎性滲出減少，降低毛細血管通透性，其中的利多卡因具有止痛、營養神經的效果；金因肽可促進創面細胞上皮化，使創面肉芽組織快速生成，達到促進創面愈合的效果，降低病損與疼痛程度。當糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者創面愈合、疼痛程度減輕后，生活質量也可隨之提升。

綜上所述，曲安奈德聯合金因肽治療糜爛潰瘍性口腔黏膜病可有效改善免疫功能，減輕病損、疼痛程度，進而提升患者生活質量。但此次研究缺乏大樣本數據分析、長期隨訪等，尚需展開進一步研究，以探討曲安奈德聯合金因肽對糜爛潰瘍性口腔黏膜病的治療價值。