紅細胞分布寬度在多囊卵巢綜合征診斷中的價值探討*

強帥 龍康 柯柳華 梁卡 張紅雨

多囊卵巢綜合征（PCOS）是以內分泌代謝異常為表現的一種疾病，以排卵功能紊亂或喪失及高雄激素血癥為主要特征，常見于育齡期婦女，主要臨床表現為月經周期失調、不孕、多毛、痤瘡，是最常見的女性內分泌疾病。PCOS病因不明，有證據表明胰島素抵抗在PCOS的發病機制中直接或間接發揮作用[1]，胰島素抵抗和代償性高胰島素血癥影響50%～70%的PCOS患者[2]，PCOS患者多數處于一種低度慢性炎癥狀態,炎癥狀態與胰島素抵抗（IR）的發生密切相關,兩者的相互作用，最終共同促進了PCOS的發生與發展[3]。

紅細胞分布寬度（RDW）是衡量標準循環紅細胞體積異質性的主要指標，以往主要應用于貧血的鑒別診斷。近期有研究證實RDW和N末端B型腦鈉肽前體（NT-pro-BNP）水平的聯合檢測可提高心力衰竭（heart failure，HF）的臨床快速診斷率，為HF診斷、病程判斷和預后提供診斷依據[4]，也與代謝綜合征和長期全因死亡率有關[5]。雖然慢性炎癥可能是導致其升高的可能原因[6]，但RDW升高的機制仍然未知。

PCOS與低度全身性炎癥和氧化應激增加有關[7]，升高的RDW可反映機體炎癥和氧化應激狀態，已知這兩種情況都能降低紅細胞的存活率[8-9]。本文分析RDW水平與超敏C反應蛋白（hs-CRP），胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），體質指數（Body Mass Index，BMI）和體脂百分比等之間的關系并分析其在PCOS診斷中臨床應用價值。

對象與方法

1 對象 該研究經柳州市中醫醫院倫理委員會的批準，所有受試者均簽約書面知情同意書。收集本院2018年1月～2019年9月136名多囊卵巢綜合征患者作為觀察組，另外選取同期100名健康女性作為對照組。PCOS的診斷依據2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會（ESHRE/ASRM）制定的PCOS國際診斷標準。排除標準：（1）引起月經周期不規則和雄激素過多的其他疾病（如高催乳素血癥、庫欣病、先天性腎上腺皮質增生等腎上腺疾病），（2）懷孕，（3）使用口服避孕藥，（4）母乳喂養，（5）吸煙，（6）甲狀腺疾病，（7）高血壓，（8）葡萄糖耐量降低，1型或2型糖尿病，口服抗糖藥物或使用胰島素治療，（9）肝腎疾病，（10）溶血性貧血、地中海貧血等各種貧血及血液病的女性，或進行紅細胞輸注的患者。收集觀察組和對照組的基線資料，主要包括年齡和BMI。

2 儀器和方法 自發性或黃體酮誘導月經發作后第3～5天，空腹12 h后早晨采集血樣，檢測項目主要為血常規、葡萄糖（GLU）、胰島素（IR）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、總膽固醇（TCHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇酯（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和游離睪酮（Free testosterone）。體脂百分比由公式計算得出：體脂% =（1.20×BMI）+（0.23×年齡）-（10.8 ×性別）-5.4，按照性別賦值，其中男性為1，女性為0。胰島素抵抗（HOMA-IR）指數的穩態模型評估計算如下：HOMA-IR=空腹胰島素（mU/mL）×空腹血糖（mg/dL）/405。血常規采用邁瑞醫療生產的血液分析流水線CAL 8000，RDW的正常范圍為11.5%～14.5%。生化和免疫的項目由雅培公司提供的ARCHITECT ci16200 全自動生化免疫分析儀進行分析。

3 統計學處理 采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。使用Kolmogorov-Smirnov test檢驗數據的正態性，連續變量用均數±標準差表示，以P＞0.05表示數據處于正常分布。 觀察組和對照組的實驗室檢查數據使用獨立樣本t檢驗（雙側）比較，RDW與其他參數之間的關系通過Pearson的相關分析評估，其中相關系數0.8～1.0為極強相關，0.6～0.8強相關，0.4～0.6中等程度相關，0.2～0.4弱相關，0.0～0.2極弱相關或無相關。通過受試者工作特性曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析RDW診斷多囊卵巢綜合征的靈敏度和特異度。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

1 觀察組與對照組臨床和實驗室資料的比較 所有實驗數據均符合正態分布，采用均數±標準差進行統計分析。觀察組和對照組兩者臨床基線資料基本一致，兩組的年齡、BMI、體脂百分比比較差異均無統計學意義。而空腹血糖、胰島素、HOMA-IR、hs-CRP、睪酮、RDW在PCOS組和對照組之間差異有統計學意義。結果見表1。

表1 觀察組與對照組臨床和實驗室資料的比較

2 相關分析 用Pearson相關分析評估觀察組RDW與其他的實驗室參數之間的關系（表2）。RDW與BMI、體脂比、胰島素、HOMA-IR、hs-CRP、睪酮、TG、TCHOL之間的相關性并不高。結果見表2。

表2 觀察組RDW與實驗室參數之間相關性

3 ROC曲線分析 以136例研究組及100例對照組做ROC曲線，縱軸為靈敏度，橫軸為100－特異度，分別得到RDW和血清睪酮診斷PCOS的ROC曲線 ，見圖1。對RDW和血清睪酮診斷PCOS患者的曲線下面積（AUC）進行比較，分析其診斷PCOS的靈敏度及特異性，結果見表3。

圖1 RDW及睪酮診斷PCOS的ROC曲線

表3 RDW和睪酮對PCOS的診斷效能比較

討 論

多囊卵巢綜合征主要癥狀為月經失調、多毛和痤瘡，與體內睪酮水平直接相關，睪酮水平常作為診斷多囊卵巢綜合征的重要依據。另外RDW是新興的炎癥指標，因此，本研究選取RDW及睪酮水平進行后續分析。

RDW是血液常規檢測的一個參數，較易獲得。多囊卵巢綜合征的發病機制十分復雜，包括遺傳因素、環境因素、炎癥因素等。在本研究中，我們發現多囊卵巢綜合征患者的RDW比正常女性的水平顯著增高，而與BMI、體脂比、胰島素、HOMA-IR、hs-CRP、睪酮、TG、TCHOL之間的相關性并不高，RDW在多囊卵巢綜合征的診斷敏感度和特異性比睪酮高，兩者ROC曲線下面積差異有統計學意義。

有文獻報道PCOS患者的血清及濾泡液中均能檢測出較高濃度水平的TNF-α及IL-6，且濾泡液中IL-6、IL-13、TNF-α水平升高與卵母細胞成熟率、受精率及妊娠率較低有關[10]。TNF-α是PCOS發病機制中的促炎細胞因子，TNF-α rs1799964的基因多態性可能與中國女性PCOS的發病相關[11]。RDW傳統上用于鑒別診斷貧血，而最新文獻表明RDW做為一種慢性炎癥的標記物在人類疾病如心血管疾病，靜脈血栓栓塞，癌癥，糖尿病，社區獲得性肺炎，慢性阻塞性肺病，肝腎衰竭等疾病中異常升高[12]。RDW與感染性休克患者預后呈明顯負相關,在感染性休克的監測及預后評估中有一定意義[13]。RDW升高可能的發生機制是炎癥反應影響鐵的吸收和代謝，繼而影響紅細胞生存時間，使紅細胞的壽命降低，而慢性炎癥又會使患者體內長期處于高水平氧化應激狀態，導致紅細胞減少，刺激未成熟紅細胞釋放入血，引起RDW升高[14]。

有文章[15]指出高水平睪酮的PCOS患者更趨于年輕化、且更易發生肥胖，性激素水平也相對較低，也有文獻[3]指出血清前列腺素特異抗原（PSA）、睪酮（T）、硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）可作為PCOS雄激素增高的標志物,聯合檢測能夠提高PCOS的診斷效能，因此，睪酮檢測在PCOS的的診斷治療過程中有重要的意義。國內有研究指出睪酮診斷PCOS的敏感度為80.8%，特異度為68.1%[16]，與本文章的研究基本一致。

本研究目前仍存在一些局限性，研究人數相對較少且僅局限于我院，未來需要大樣本多中心的研究以便增強結果穩定性。其次，由于我院尚未開展氧化應激指標和其他炎癥標志物TNF-α、白細胞介素等的檢測，因此，以上指標與RDW在PCOS中的相關性未被研究。

綜上，本文數據表明RDW在PCOS患者中的水平顯著增加，ROC曲線顯示RDW可作為PCOS的診斷標記物。RDW和PCOS的相關性可能與PCOS患者潛在的慢性炎癥相關，未來需要進一步的研究以闡明導致PCOS患者RDW升高的機制。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突